[发明专利]脂质体递药系统及其应用

说明书

本发明公开了一种脂质体递药系统及其应用。该脂质体递药系统包括脂质体和包封在脂质体内的活性药物，所述的脂质体的原料中至少含有带马来酰亚胺基团的磷脂，所述的脂质体的表面修饰有功能性靶向分子，该功能性靶向分子和活性药物的靶标相同，且所述的功能性靶向分子具有能与马来酰亚胺基团偶联的巯基。本发明的脂质体递药系统能够实现对活性药物的精准靶向递送，大大提高活性药物的治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种脂质体递药系统及其应用。

背景技术

急性髓系白血病(AML)作为急性白血病的最主要类型，在我国的发病率和死亡率呈逐步上升趋势。目前国内针对AML的临床治疗方案主要有两类：一、造血干细胞移植，该方案虽然安全有效，但高昂的治疗费用和有限的匹配骨髓来源却阻碍了造血干细胞移植在临床上的普及；二、化疗，化疗的治疗费用相对较低，但化疗药本身因靶向性弱，使得化疗副作用较大。

为解决上述问题，现有技术通过以下手段提高药物的靶向性：

一、采用脂质体递药系统对化疗药物，基因药物和诊断药物(放射性、顺磁等物质)等进行包裹，当包裹有药物的脂质体递药系统进入人体后会被识别为“入侵者”，此时人体会启动免疫机制，利用单核吞噬细胞系统(Mononeuclear Phagocyte System，MPS)吞噬脂质体递药系统，从而在肝、脾、肺和骨髓等组织中靶向性地富集，并在富集位置释放其中包裹的药物，发挥治疗功能。

如Vyxeos(CPX-351)被FDA批准用于治疗两种类型AML，即新确诊的治疗相关性AML(t-AML)和伴骨髓增生异常相关性AML(AML-MRC)，Vyxeos就是利用脂质体包裹阿糖胞苷(Ara-C)和柔红霉素(DNR)获得的，其中，Ara-C和DNR的摩尔比为5：1，脂质体由70mol％二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、20mol％二硬脂酰磷脂酰甘油钠盐(DSPG)和10mol％胆固醇(Chol)组成。

但脂质体递药系统之所以能够靶向，是因为人体免疫系统的主动运送，脂质体递药系统发挥的是其被动靶向潜能，而且并不能选择性地靶向脊髓及AML肿瘤细胞，这就导致其靶向性仍不足。

二、将药物或前体药物直接与功能性靶向分子偶联，如公告号为CN1795009B的中国发明专利公开了一种抗-CD33抗体与美登木素生物碱的免疫偶联物，该免疫偶联物利用抗-CD33抗体与CD33特异性结合来将美登木素生物碱靶向递送至AML肿瘤细胞；这是因为CD33是髓系细胞分化抗原，在90％以上的AML患者肿瘤细胞中高表达，而在造血干细胞、成熟的粒细胞和其他组织中的表达量却很低；当将AML治疗药物与抗-CD33抗体偶联后，抗-CD33抗体即可将将美登木素生物碱靶向递送至AML肿瘤细胞。

然而，抗-CD33抗体与AML治疗药物的偶联必须借助连接基团，如二硫化物基团、硫醚基团、酸不稳定基团、光不稳定基团、肽酶不稳定基团和酯酶不稳定基团等，但并不是所有AML治疗药物都具备上述连接基团(如阿糖胞苷和柔红霉素等)，或者即使具有上述连接基团或在AML治疗药物的分子结构上人为添加上述连接基团，但连接基团与抗-CD33抗体的偶联、连接基团的人为添加是否会影响药物的性能却不可知。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种脂质体递药系统及其应用，该脂质体递药系统能够实现所包封活性药物的主动靶向递送，提高活性药物的治疗效果。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案为：

一种脂质体递药系统，包括脂质体和包封在脂质体内的活性药物，所述的脂质体表面带有马来酰亚胺基团、巯基或羧基，至少部分所述的马来酰亚胺基团、巯基或羧基上偶联有功能性靶向分子，该功能性靶向分子和活性药物的靶标相同。