[发明专利]AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用

说明书

本申请涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用，首次报道了AZD0156及其衍生物能够通过提高巨噬细胞杀伤结核分歧杆菌的效果，进而实现抗结核分枝杆菌的作用，能够有效对正常生长状态下结核分枝杆菌具有抑制作用，且对大多数结核分枝杆菌不易产生耐药性，具有很好的抗结核作用，安全性高，具有较好的应用前景。

技术领域

本申请属于生物工程技术领域，尤其涉及一种AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用。

背景技术

结核分枝杆菌(M.tuberculosis)，俗称结核杆菌(tubercle bacillus)，是引起结核病的病原体。1882年由德国细菌学家郭霍(Robert Koch，1843-1910)发现并证明为人类结核病的病原菌，该菌可侵犯全身各器官，但以引起肺结核最多见。结核病是一种古老的疾病，全球广泛分布，是细菌感染性疾病致死的首位原因。结核杆菌是需氧菌，生长缓慢，但它对干燥、冷、酸、碱等抵抗力也很强，在阳光直射下，痰中结核杆菌需要经过2～7小时才会被杀死。

结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。结核分枝杆菌可通过飞沫微滴或含菌尘埃的吸入，故肺结核较为多见。其中，包括：①肺内感染：⑴原发感染：多发生于儿童。多表现为低热，盗汗，少量咯血等症状。肺泡中有大量巨噬细胞，少数活的结核分枝杆菌进入肺泡即被巨噬细胞吞噬。由于该菌有大量脂质，可抵抗溶菌酶而继续繁殖，使巨噬细胞遭受破坏，释放出的大量菌在肺泡内引起炎症，称为原发灶。初次感染的机体因缺乏特异性免疫，结核分枝杆菌常经淋巴管到达肺门淋巴结，引起肺门淋巴结肿大和导致淋巴管炎，三者称为原发综合征。其中少数患者因免疫低下，可经血和淋巴系统，播散至骨、关节、肾、脑膜及其他部位引起相应的结核病。90％以上的原发感染形成纤维化或钙化，不治而愈，但病灶内常仍有一定量的结核分枝杆菌长期潜伏。⑵继发性感染：本类型是成人最常见的类型。病灶亦以肺部为多见。多为原发潜伏病灶来源细菌导致，少数是外来源性细菌感染。主要表现为低热，盗汗，咯血等症状。长呈慢性发病，少数急性发作。由于免疫以及治疗的差别导致出现多种不同类型的病灶。继发性结核病病灶趋于极限，但是排菌较多，在流行病学上更为重要。②肺外感染：部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核，痰菌被嚥入消化道也可引起肠结核、结核性腹膜炎等。

由于结核病在传染性疾病中排名第一，因此，抗结核分枝杆菌的药物研发刻不容缓。虽然目前已有治疗敏感结核菌感染的药物，但由于疗程长、药物毒副作用强、耐药性强多种问题，导致目前的药物的对结核分枝杆菌的治疗效果不佳，因此，亟需开发一种治疗效果好、疗程短、毒副作用低并且能够有利于克服耐药性的抗结核分枝杆菌的药物。

发明内容

本申请的目的在于提供一种AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用，旨在解决现有技术中提供的治疗敏感结核菌感染的药物疗程长、药物毒副作用强、耐药性强、治疗效果差的问题。

为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

第一方面，本申请提供AZD0156及其衍生物在制备抗结核分歧杆菌的药物中的应用。

进一步，AZD0156及其衍生物通过提高巨噬细胞杀伤结核分歧杆菌的作用效果，以实现抗结核分歧杆菌的作用。

进一步，结核分歧杆菌为结核分歧杆菌H37Rv。

进一步，抗结核分枝杆菌的药物为预防结核病的药物或治疗结核病的药物。

进一步，预防结核病的药物为体内预防结核病的药物。

进一步，治疗结核病的药物为体内治疗结核病的药物。

第二方面，本申请提供一种抗结核分枝杆菌的药物，药物的有效组分包括AZD0156和/或AZD0156的衍生物。