[发明专利]RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及1.RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用，本发明通过利用紫杉醇诱导小鼠CIPNP模型，RVD1干预CNPIP可以缓解CNPIP导致的机械痛和冷痛阈值的降低，有助于使这些患者痛阈值恢复到正常水平。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用。

背景技术

化疗药是肿瘤治疗的常规用药，但多数化疗药在使用之后都会发生疼痛不良反应，称为化疗药诱导的外周神经病理性痛(Chemotherapy-induced peripheralneuropathy,CIPNP)。CIPNP可在化疗过程中急性发生，如果患者症状严重可能需要降低化疗药物剂量，甚至提前终止化疗方案。因此CIPNP显然不利于肿瘤的治疗，甚至影响肿瘤患者的疗效及生存情况。

CIPNP的临床发生表现不一，可在化疗过程中出现急性CIPNP临床表现，在完成化疗后逐渐恢复；也可在完成化疗方案后出现，其中在化疗结束后1个月内出现CIPNP的概率为68％，3个月内出现的概率为60％，超过6个月后发生的概率为30％。还有一部分患者中CIPNP会转变为慢性疼痛，可以持续数月甚至数年时间，影响到患者生活质量。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种新的药物或治疗方法，来缓解患者的慢性疼痛。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

RVD1在制备缓解外周神经病理疼痛药物中的应用。

优选的，所述外周神经病理疼痛为化疗药诱导的外周神经病理疼痛。

优选的，所述RVD1通过巨噬细胞I L-10发挥促吞噬作用，以缓解化疗药诱导的外周神经病理性痛。

本申请还提供了一种缓解外周神经病理疼痛的药物，包含RVD1。

本发明通过利用紫杉醇诱导小鼠CI PNP模型，RVD1干预CNPI P可以缓解CNPI P导致的机械痛和冷痛阈值的降低，有助于使这些患者痛阈值恢复到正常水平。

附图说明

图1为本发明的一实施方式中PTX诱导小鼠出现神经病理性痛。小鼠在实验第0天、第2天、第4天和第6天分别腹腔注射2mg/kg PTX。(A)Von Frey测定小鼠机械痛阈值；(B)单只小鼠机械痛阈值；(C)机械痛阈值曲线下面积；(G)甩尾法测定小鼠热痛潜伏期；(H)单只小鼠热痛潜伏期；(I)热痛潜伏期曲线下面积。同一时间点采用t检验统计分析，数据以mean±SEM表示。*P0.05,**P0.01,***P0.001,表示与溶剂对照组(VEH)比较。n＝8。PTX：pacl itaxe l,紫杉醇；VEH:veh ic l e,溶媒；AUC:area under curve,曲线下面积；

图2为本发明的一实施方式中RVD1能够缓解PI PNP小鼠疼痛行为。取PI PNP小鼠14天DRG、SN、Ski n组织，利用qPCR方法测定12/15-LOX(A)和FPR2(B)mRNA表达；小鼠在PTX注射前1天注射RVD1(5μg/kg，ip)，连续注射15天，应用Von Frey测定小鼠机械痛及AUC(C，D)，应用丙酮刺激法测定小鼠冷痛评分及AUC(E，F)；首次PTX注射后第8天和第10天单次注射RVD1(5μg/kg，i p)，应用Von Frey测定小鼠机械痛及AUC(G，H)。同一时间点采用t检验统计分析，数据以mean±SEM表示。*P0.05,**P0.01,***P0.001,表示与溶剂组(VEH)比较；#P0.05,##P0.01,###P0.001,表示与PTX组比较。n＝4(A,B)，n＝8-9(C-H)。RVD1:reso l vi nD1,消退素D1；PTX:pac l itaxe l,紫杉醇；