[发明专利]碘普罗胺无定型物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种碘普罗胺无定型物及其制备方法，碘普罗胺无定型物具有如图1所示的X‑射线粉末衍射图谱及衍射峰；将任意晶型的碘普罗胺粗品加入一级溶剂中，加热回流搅拌至完全溶解，回流反应，冷却析晶，过滤后得碘普罗胺湿品；将碘普罗胺湿品加入二级溶剂中，搅拌至完全溶解，在一定温度下进行喷雾干燥，得到碘普罗胺无定型物；经过本发明生产得出的无定型结晶的稳定性好，具有较高的应用价值，整体工艺适合工业、产业化生产。

技术领域

本发明涉及药物合成的技术领域，尤其涉及一种碘普罗胺无定型物及其制备方法。

背景技术

碘普罗胺，化学名：N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺，商品名：Ultravist(优维显)，英文名：Iopromide，是一种非离子型，水溶性，三碘化X-射线造影剂，用于血管内给药。血管内注射本品可使造影剂流动路径中的血管变混浊，在血液浓度发生明显稀释之前，影像学可以显示内部结构。结构式如下所示：

从国家食药监局公开的药品注册信息显示，德国先灵最早于2003年获得批准向我国出口碘普罗胺，全球范围内碘普罗胺市场仍由原研药主导，仿制药数量较少。碘普罗胺也是我国为数不多的尚未开发成功的仿制药大品种，其原料药的工艺开发、中试生产和质量研究的技术壁垒较高，仍存在较为严重的进口依赖；截止到目前无文献报道碘普罗胺原料药多晶型的存在，包括晶型形式。

鉴于碘普罗胺的晶型及其药用价值，开发一种碘普罗胺无定型物及其制备方法是非常有必要的。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明目的在于提供一种稳定性好，适用于工业化生产的碘普罗胺无定型物及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种碘普罗胺无定型物，所述的无定型物具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱及衍射峰。

一种碘普罗胺无定型物的制备方法，制备方法包括如下步骤：

1)将任意晶型的碘普罗胺粗品加入一级溶剂中，加热回流搅拌至完全溶解，回流反应，冷却析晶，过滤后得碘普罗胺湿品；

2)将步骤1)得到的碘普罗胺湿品加入二级溶剂中，搅拌至完全溶解，在一定温度下进行喷雾干燥，得到碘普罗胺无定型物。

本发明的制备方法中，一级溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中的任意一种。优选乙醇。

本发明的制备方法中，步骤1)中加热回流搅拌至完全溶解的时间≤60min。通过控制完全溶解时间，方便碘普罗胺湿品的快速析晶，最终提高碘普罗胺无定型物收率。

本发明的制备方法中，步骤2)中二级溶剂为水。

本发明的制备方法中，步骤2)中溶解后的碘普罗胺在水中的浓度为0.005g/ml～5g/ml；优选浓度为0.3g/ml。

本发明的制备方法中，步骤2)的搅拌时间为1h～96h，优选搅拌时间为10h～16h。

本发明的制备方法中，步骤2)的喷雾干燥进风温度为210℃～230℃，出风温度为105℃～125℃。

本发明的优点在于：本发明提出一种碘普罗胺无定型物制备方法，经过本发明生产得出的无定型结晶的稳定性好，具有较高的应用价值，整体工艺适合工业、产业化生产。

附图说明

图1为本发明的实施例1中碘普罗胺无定型物的X-射线粉末衍射图谱；

其中，横向表格为X-射线粉末衍射图谱的数据表格，竖直表格为X-射线粉末衍射图谱的详细图谱。

图2为本发明的实施例4中碘普罗胺无定型物加速6个月的X-射线粉末衍射图谱；