[发明专利]一种纯水精制别嘌醇的制备方法

权利要求书

1.一种纯水精制别嘌醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1、仪器清洗干燥消毒；

选择实验所需仪器，并将所需反应玻璃仪器置于温水中浸泡5-10分钟，后取出清洗干燥，干燥后的仪器进行杀菌消毒；

S2、原材料准备；

准备浓度为10％-25％的氰乙酸乙酯；

浓度为30％-50％的原甲酸三乙酯；

浓度为25％-28％的醋酐(乙酸酐溶液)；

浓度为20％-30％的水合肼(水合联氨溶液)；

浓度为10％-25％的甲酰胺溶液；

浓度为50％-60％的丙二腈；

浓度为10％-30％的硫酸；

浓度为15％-25％的氰乙酰胺；

浓度为20％-30％的吗啡啉；

上述各原材料取单独的器皿放置，并且器皿在放置材料前后均需进行清洗消毒。

S3、原料反应制备

路线一：以氰乙酸乙酯为起始原料和原甲酸三乙酯在醋酐中缩合，加入水合肼环合生成3-氨基-4-吡唑甲酸乙酯，最后在甲酰胺中制得别嘌醇混合溶液。

路线二：以丙二腈为起始原料，和原甲酸三乙酯在醋酐缩合，加水合肼得3-氨基-4-腈基吡唑，硫酸水解合成中间体32氨基242吡唑甲酰胺的半硫酸盐，最后在甲酰胺中制得。

路线三：以氰乙酰胺为原料和原甲酸三乙酯，加入吗啡啉缩合，加水合肼得中间体3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐，同样方法二二制得。

S4、析出晶体

1)提供饱和的别嘌醇的碱性溶液；

2)向饱和的别嘌醇的碱性溶液加入别嘌醇晶种，其中别嘌醇晶种与溶解在碱性溶液中的别嘌醇的重量比为20％-40％，优选为30％；

3)向加入别嘌醇晶种的碱性溶液中滴加酸性溶液，使其pH值每分钟变化0.001至0.03，直至别嘌醇晶体析出。

2.根据权利要求1所述的一种纯水精制别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，分阶段向别嘌醇的碱性溶液滴加酸性溶液，并且各阶段中单位时间内所加入的酸的量分阶段提高，每阶段定为5-8分钟。

3.根据权利要求1所述的一种纯水精制别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，酸性溶液选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸和柠檬酸，优选盐酸。

4.根据权利要求1所述的一种纯水精制别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中，析出的别嘌醇晶体需进行合格检测，检测步骤如下：

A1、有关物质取本品约15mg，置25ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液12.5ml溶解；

A2、加盐酸溶液(9-1000)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

A3、精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法测定。

A4、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.125％磷酸二氢钾溶液(20：80)为流动相，检测波长为230nm，理论板数按别嘌醇峰计算应不低于2000，别嘌醇峰与相邻的杂质峰分离度应符合要求。

A5、取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10％-20％。

A6、精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2(0.5％)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)。