[发明专利]C620-0580在制备抗胶质瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及一种小分子化合物C620‑0580在制备抗肿瘤药物中的应用及抗肿瘤药物，属于抗肿瘤药物技术领域。本发明筛选到C620‑0580，对各种胶质母细胞瘤细胞系均有杀伤效果，IC50检测结果表明化合物C620‑0580浓度在20μM‑60μM之间对胶质母细胞有显著抑制作用。体外实验证实了小分子化合物C620‑0580可以抑制胶质母细胞瘤增殖、侵袭、迁移和克隆形成等作用，体内实验也说明了化合物C620‑0580可以抑制胶质母细胞瘤体内肿瘤生长，明显延长小鼠生存期。能够用于制备抗肿瘤药物中，为抗肿瘤药物提供了新的选择。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，涉及小分子化合物C620-0580在制备抗胶质瘤药物中的应用。

背景技术

胶质瘤是常见的中枢神经系统肿瘤，根据恶性程度不同分为4级，其中胶质母细胞瘤是恶性程度最高的。临床治疗胶质瘤的方式主要以手术联合放化疗，至今为止替莫唑胺是唯一用于治疗胶质瘤的一线化疗药，且胶质瘤的高侵袭性，边界不清，存在在手术切除后易复发，替莫唑胺耐药等问题。在2018年，电场治疗已被写入指南，尽管在结合外科手术，放疗，全身疗法(包括化学疗法、靶向疗法)等多种方式联合治疗，但胶质母细胞瘤临床总体预后仍然很差，长期生存率低。近年来肿瘤的分子靶向治疗及免疫治疗是临床研究的热点，肿瘤的靶向治疗研究取得了很大的成果，很多其他癌种的靶向药物在临床上取得很好的疗效，而胶质瘤的靶向药物目前只有抗血管生成药物贝伐单抗，且贝伐单抗仍然处于二线治疗方案，且获益甚微，胶质瘤的靶向治疗仍然进展缓慢。所以亟需研究开发新的胶质瘤的靶向治疗药物。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种可靶向治疗胶质母细胞瘤的关于核转运蛋白的小分子靶向药物。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1.KPNA2蛋白的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

进一步，KPNA2蛋白的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述肿瘤为胶质瘤。

进一步，KPNA2蛋白的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述KPNA2蛋白的抑制剂为C620-0580。

进一步，C620-0580的药物使用浓度至少为5mg/Kg。

进一步，KPNA2蛋白的抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用中，所述抗肿瘤如下功能之一：

(1)抑制肿瘤细胞增殖；

(2)抑制肿瘤细胞迁移和侵袭；

(3)抑制肿瘤生长。

2.C620-0580在制备筛选抗肿瘤药物的试剂的应用。

进一步，所述肿瘤的类型为胶质瘤。

3.一种抗肿瘤药物，包含C620-0580和药学上可接受的辅料。

进一步，抗肿瘤药物，所述肿瘤的类型为胶质瘤。

本发明的有益效果在于：本发明筛选到C620-0580，对各种胶质母细胞瘤细胞系均有杀伤效果，IC50检测结果表明化合物C620-0580浓度在20μM-60μM之间对胶质母细胞有显著抑制作用。体外实验证实了小分子化合物C620-0580可以抑制胶质母细胞瘤增殖、侵袭、迁移和克隆形成等作用，体内实验也说明了化合物C620-0580可以抑制胶质母细胞瘤体内肿瘤生长，明显延长小鼠生存期(P＝0.0005)。且毒性试验检测说明了化合物C620-0580毒性低，有效剂量对小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑各器官无明显的影响，充分说明小分子化合物C620-0580能够用于制备抗肿瘤药物中，尤其是抗胶质母细胞瘤的药物中，可成为胶质瘤患者的潜在治疗药物，为胶质瘤靶向治疗提供了新的有效治疗方案。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：