[发明专利]RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗前列腺癌的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗或者辅助治疗前列腺癌的药物中的应用。本发明确立了DHX33蛋白在前列腺癌发展中的重要作用，提供的RNA解旋酶DHX33抑制剂具有抑制DHX33解旋酶活力的作用，进而导致由DHX33功能缺失所介导的脂质过氧化，该抑制剂可以快速诱导经由脂类代谢异常所导致的癌细胞铁死亡，对前列腺癌细胞具有显著的抑制性，因此具有重要的医药开发价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地说，涉及RNA解旋酶DHX33抑制剂在制备用于治疗前列腺癌的药物中的应用。

背景技术

前列腺癌是一种常高发于中老年男性泌尿系统的恶性肿瘤。2022年1月6日，世界卫生组织下属的国际癌症研究机构IARC发布的《IARC Biennial Report 2020-2021》显示，2020年全球范围内前列腺癌分别以141万人次的发病例数和38万人次的死亡人数占总发病例数的7.3％和总死亡人数的6.8％，是全球第4大常见癌症和男性第二大常见癌症，占男性癌症死亡的第5位。在欧美国家，前列腺的发病率排在总体癌症的第一位。而在中国，据2022年国家癌症发布中心最新发布的全国癌症报告调查显示，前列腺癌发病人数达7.8万，占比总体患癌人数的0.6％；中国因为癌症死亡人数为241.4万，前列腺癌占3.4万，其占比为1.4％。中国前列腺癌的发生率和死亡率远远小于欧美国家，但有不断上升的趋势。

前列腺癌在病理类型上主要分为腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌；腺癌是最常见的，起源于腺上皮细胞，也是实际意义所指的前列腺癌。前列腺癌的发生大多与遗传因素和雄性激素的分泌有关。通过患前列腺癌晚期患者与健康人的基因对比研究发现其基因突变主要表现在雄性激素受体(AR)基因，占34.6％，其次是FOXA1基因，突变率占21.1％，而TP53、CDK12、BRCA2突变频率依次为19.5％、15.4％、13％。

前列腺癌的治疗手段有很多，目前的治疗方法有手术、放疗、化疗、雄激素剥夺治疗、免疫治疗等，较常用的是雄激素剥夺治疗。根据前列腺癌的发生是否依赖雄性激素将其分为激素依赖型和非激素依赖性。在药物治疗中，醋酸阿比特龙是首选药物，其目的是抑制雄激素的合成。恩杂鲁胺是一类靶向雄激素受体的抑制剂，也是内分泌治疗的基础。但由于我国的早筛技术不成熟导致我国发现的前列腺癌大多都处于晚期，从而增加了治疗难度，目前前列腺癌的诊治难点主要是转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的诊治。去势抵抗性前列腺癌主要是指通过手术和药物对来源于垂体分泌的雄激素大部分去除，但仍然通过其他途径分泌雄激素，而转移性去势抵抗性前列腺癌是主要的治疗难点和致死原因。一旦产生针对激素或者靶基因治疗的耐药性，病人一般只能通过放化疗治疗，最终也会产生针对化疗的耐药，这是前列腺癌依然可以产生较高的死亡率的主要原因。针对目前前列腺癌治疗药物的局限性，需要开发新型的治疗药物和手段。

发明内容

本发明的目的是，提供RNA解旋酶DHX33抑制剂及其在制备用于治疗或者辅助治疗前列腺癌的药物或组合物中的应用。

为了实现本发明目的，在第一方面，本发明提供了用于治疗或辅助治疗前列腺癌的RNA解旋酶DHX33抑制剂。在本发明中，RNA解旋酶DHX33抑制剂(即DHX33蛋白抑制剂)选自化合物A、B、C或其药学上可接受的盐或者前药中的至少一种：

本发明首次公开了DHX33蛋白质可以作为靶点进行前列腺癌的治疗，因此在第二方面，本发明提供了上述RNA解旋酶DHX33作为新型前列腺癌治疗靶点的应用。

在第三方面，本发明提供了RNA解旋酶DHX33作为一种新型的前列腺癌病理组织的诊断及检测标志物的应用。