[发明专利]一种用于治疗轮状病毒感染引发的疾病的口服制剂

说明书

本发明属于生物医药技术领域，本发明提供了一种用于治疗轮状病毒感染引发的疾病的口服制剂，该口服制剂主要包括人干扰素和药学上可接受的辅料或载体；本发明提供的口服制剂取得了预料不到的技术效果，克服了人干扰素口服对轮状病毒无效的技术偏见，证实了口服人干扰素α1b能够诱导乳鼠胃和十二指肠及空肠产生抗病毒蛋白，提高药物的可及性及便利性，有效治疗轮状病毒感染引发的疾病。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于治疗轮状病毒感染引发的疾病的口服制剂。

背景技术

轮状病毒最早发现于1973年，能够引起婴幼儿严重腹泻，是全球5岁以下儿童急性肠胃炎的主要病因。发展中国家情况更加严重，儿童腹泻占整个病死率的15％-34％。我国每年大约有一千万幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎，占婴幼儿总数的1/4。轮状病毒会使患儿胃肠炎，肠上皮细胞脱落，导致脱水以及电解质紊乱，引起腹泻。轮状病毒是一种具有节段性基因组的无包膜双链RNA病毒，有11段RNA，编码6种结构蛋白以及6种非结构蛋白。

目前尚无针对轮状病毒肠炎的特效药，接种疫苗是预防轮状病毒感染的有效手段，但同时也存在一定缺陷：(1)已经上市的疫苗均为减毒活疫苗，具备潜在致病风险；(2)有效期短，维持时间仅为1年；(3)使用疫苗后产生的抗体不能对抗所有类型的轮状病毒，难以做到大范围推广；(4)与肠套叠相关问题有待进一步研究。所以，开发轮状病毒特效药仍迫在眉睫。临床上主要通过及时补充因腹泻和呕吐丢失的电解质和水分治疗轮状病毒肠炎，常用的药物有以下几类：广谱抗病毒药物、微生态调节剂、免疫调节剂、消化道黏膜保护剂、中药制剂。在广谱抗病毒药物中，小分子药物(如利巴韦林)对患儿肝肾功能损伤较强，副作用较大，人干扰素作为生物大分子类药物安全性更高。目前人干扰素治疗轮状病毒肠炎的给药途径为肌注，然而肌注人干扰素会引起诸多副作用，如肌痛、发热、发冷、头痛等，且肌注人干扰素对小儿轮状病毒的治疗效果一般。

通过口服人人干扰素α1b治疗小儿轮状病毒肠炎面临的问题主要有以下几点：(1)人人干扰素α1b是蛋白质类药物，口服后可能会被胃肠道的酸碱环境以及各种蛋白酶破坏。虽然人人干扰素α1b耐受的pH范围较大，但目前无法确定口服人人干扰素α1b后药物是否能够到达轮状病毒感染部位发挥作用；(3)人人干扰素α1b抗轮状病毒作用未被证明。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种用于治疗轮状病毒感染引发的疾病的口服制剂，具体方案如下：

本发明一方面提供了一种用于治疗轮状病毒感染引发的疾病的口服制剂，所述口服制剂主要包括人干扰素和药学上可接受的辅料或载体。

本发明通过试验发现，人干扰素α1b能够作用于小鼠的胃、十二指肠及空肠，而轮状病毒的感染部位是胃和小肠，因此，人干扰素α1b可以治疗轮状病毒。

本组方口服后，人干扰素α1b可提高在胃、十二指肠及空肠中2`,5`-OAS mRNA的表达，诱导产生抗病毒蛋白，同时，还能够使胃、十二指肠及空肠内新喋呤含量升高，诱导抗病毒作用。人干扰素α1b口服后成功诱导抗病毒蛋白，发挥药物治本的功能。

进一步地，该组方含有的药学上可接受的辅料包括氯化钠、枸橼酸、十二水磷酸氢二钠和人血白蛋白。

其中，人血白蛋白为蛋白保护剂，可防止人干扰素α1b被胃蛋白酶、胰蛋白酶等迅速降解；同时，人血白蛋白是营养成分，可以平衡胃酸胃液的分泌，有效地保护胃黏膜，使胃黏膜受损程度降低；

轮状病毒所致的腹泻会导致脱水。WHO推荐口服补液盐。本组方中含有的辅料盐分为氯化钠及十二水磷酸氢二钠，能够起到补充平衡电解质的作用，因此本组方以口服方式补充盐分可达到缓解脱水症状；

使用本组方的口服制剂治疗轮状病毒所致腹泻属于胃肠炎，人干扰素α1b到达胃就开始起作用，而不仅仅在肠中起作用；

本组方为无菌制剂，相对于现有的治疗轮状病毒所致腹泻的其他口服制剂安全性更高；