[发明专利]lnc-MILIP作为预测胃癌免疫治疗敏感性的生物标志物的用途

说明书

本发明公开了一种lnc‑MILIP作为预测胃癌免疫治疗敏感性的生物标志物的用途。其借助病人术前血液中的生物标志物lnc‑MILIP，能够在术前准确预测免疫治疗疗效，可以影响临床决策，有针对性的选择合适药物，使患者提前从治疗中获益。

技术领域

本申请属于基因诊断技术领域，具体涉及一种lnc-MILIP作为预测胃癌免疫治疗敏感性的生物标志物的用途。

背景技术

中国是胃癌高发大国，新发病例占全球一半以上。我国胃癌以进展期病例为主，多模式综合治疗是改善患者预后的关键措施。新辅助治疗可使胃癌降期，增加外科手术切除率及根治性切除比例，减少肿瘤复发转移风险，从而为局部进展期胃癌病人带来生存获益。CheckMate-649研究证实免疫联合化疗一线治疗能够给晚期胃癌患者带来更长生存，重塑了晚期胃癌一线治疗格局。在2022年欧洲肿瘤内科学会世界胃道肠肿瘤大会(ESMO GI)上，CheckMate-649研究公布了中国人群最新的两年随访数据，为纳武利尤单抗联合化疗在中国胃癌患者中的应用提供了更多证据。在PD-L1 CPS≥5人群中，纳武利尤单抗联合化疗组与单纯化疗组相比，中位OS从9.6个月提升至15.5个月，并且死亡风险降低44％。在PD-L1CPS≥5人群和所有随机人群中，纳武利尤单抗联合治疗组的ORR分别为68％和66％，而对照组仅为48％和45％，ORR绝对值提升了约20％，这是目前为止在所有免疫检查点抑制剂治疗胃癌的研究中ORR提升最为明显的数据。而在中国亚组人群中的提升更是优于全球人群。基于CheckMate-649研究结果，2021年8月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准纳武利尤单抗联合化疗用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者。这是中国首个免疫肿瘤药物获批用于晚期胃癌一线治疗适应症。2022年《CSCO胃癌诊疗指南》将纳武利尤单抗联合化疗的推荐范围扩大至晚期胃癌一线全人群，其中PD-L1 CPS≥5人群为I级推荐(1A类证据)。然而，并非所有病人均能从免疫治疗中获益，通过生物标志物筛选出潜在获益人群可有效避免新辅助免疫治疗的副作用，减少无效病人的经济花费。

尽管也有学者探究了预测免疫治疗疗效的方法，但均是基于术后组织样本方法；例如专利申请CN113933505A公开了一组多维分析预测胃癌免疫治疗疗效的TIIC指标及其应用，专利申请CN113528509A公开了一种用于预测胃癌免疫治疗的肿瘤微环境评分系统的构建方法以及分子探针。

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类200个核苷酸长度的小RNA。它参与了胃癌的增殖、侵袭、转移和血管生成等诸多生物学调控过程。LncRNA亦可以调节胃癌细胞对化疗的敏感度。lncRNA不但能在肿瘤组织中检测到，而且在众多体液中也能稳定存在，能耐受酸碱等极端环境。目前认为，血浆中lncRNA可来源于胃癌细胞，反映了胃癌细胞的生物学特性。lnc-MILIP是肿瘤中最常见的异常上调表达的lncRNA。MILIP可被原癌基因c-Myc转录激活，而沉默表达MILIP后可显著激活p53信号通路，而过表达MILIP则可减少p53的表达。因此，MILIP参与了肿瘤的形成，但是无法指导临床术前决策，尤其是无法指导是否需要使用免疫药物治疗决策。

发明内容

基于现有技术存在的问题，本发明提供了一种lnc-MILIP作为预测胃癌免疫治疗敏感性的生物标志物的用途。

依据本发明技术方案的第一方面，本发明提供一种lnc-MILIP作为预测胃癌免疫治疗敏感性的生物标志物的用途，lnc-MILIP的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。其中，所述lnc-MILIP为血浆lnc-MILIP。优选地，所述胃癌免疫治疗指的是纳武利尤单抗联合化疗。

依据本发明技术方案的第二方面，提供一种lnc-MILIP用于制备胃癌免疫治疗有效性筛选试剂盒中的用途。其中，所述lnc-MILIP为血浆lnc-MILIP。

优选地，所述胃癌免疫治疗指的是纳武利尤单抗联合化疗。