[发明专利]一种膦酰基去氮嘌呤衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物，

其中，R¹为苯基、被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素或三氟甲基取代的苯基、苯环上的H被C₁-C₆烷氧基取代的苯硫基、苯环上的H被C₁-C₆烷氧基取代的苯胺基或含N或S的C₄-C₅杂芳基，

R²为氢、C₁-C₆直链或支链烷基、C₁-C₆环烷基、苄基或三甲基硅基乙氧甲基；

R³、R⁴分别独立为C₁-C₆直链或支链烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、苯基或被卤素或C₁-C₆烷基取代的苯基。

2.如权利要求1所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物，其特征在于：R¹为苯基、被甲基、氟或三氟甲基取代的苯基、苯环上的H被甲氧基取代的苯硫基、苯环上的H被乙氧基取代的苯胺基、吡啶基或噻吩基；

R²为氢、甲基、环戊基、苄基或三甲基硅基乙氧甲基；

R³、R⁴分别独立为甲基、环丙基、乙氧基、丁氧基、苯基或被氟或甲基取代的苯基。

3.如权利要求2所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物，其特征在于：所述式(Ⅱ)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物为下列之一：

4.如权利要求1所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于所述方法为：

将式(Ⅰ)所示化合物、式(ⅠII)所示膦酰化试剂、氧化剂和光催化剂溶解在有机溶剂中，在蓝光照射下室温搅拌反应6-24小时，所得反应混合物经后处理，得式(Ⅱ)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物；

所述的氧化剂为过氧化月桂酰、过氧化苯甲酰、过氧化叔丁醇、过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酸叔丁酯、偶氮二异丁腈、过氧化氢中的一种或两种的混合物；

所述的光催化剂为伊红Y、伊红B、罗丹明B、罗丹明6G、孟加拉玫瑰红、亚甲基蓝、双(三联吡啶)二氯化钌中的一种或两种的混合物；

所述式(Ⅰ)所示化合物、膦酰基试剂、氧化剂和光催化剂的物质的量之比为1.0:1.0-3.0:1.0-3.0:0.01-0.1。

5.如权利要求4所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或两种的混合溶剂。

6.如权利要求4所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂的体积以式(Ⅰ)所示化合物的质量计为15mL/g。

7.如权利要求4所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物的制备方法，其特征在于所述后处理为：向所述反应混合物中加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，所得上层有机相经饱和氯化钠水溶液洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤，所得滤液浓缩，以体积比为1：1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂进行快速柱层析，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，得到式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物。

8.如权利要求1-3任一项所述的式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为Jeko-1细胞或Mino细胞。

10.如权利要求8所述的应用，其特征在于：所述式(II)所示的膦酰基去氮嘌呤衍生物为式2l或2m所示化合物之一。