[发明专利]选择性TNFR1拮抗肽在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种青环海蛇来源的选择性TNFR1拮抗肽Hydrostatin‑SN10联合PD‑1/CTLA‑4双抗在制备抗肿瘤药物中的应用。由于选择性TNFR1拮抗肽Hydrostatin‑SN10能够选择性、专一性的结合TNFR1，封闭TNF‑TNFR1通路，同时开放TNF‑TNFR2信号通路，调节Th17/Treg，维持免疫平衡，适于减轻PD‑1和CTLA‑4联合用药引发的免疫不良反应相关事件，因此本发明的选择性TNFR1拮抗肽Hydrostatin‑SN10可实现增强PD‑1/CTLA‑4双抗抗肿瘤效应以及降低毒副作用的作用效果。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地说，是一种青环海蛇来源的选择性TNFR1拮抗肽Hydrostatin-SN10联合PD-1/CTLA-4双抗在制备抗肿瘤药物中的应用，通过选择性TNFR1拮抗肽Hydrostatin-SN10以增强PD-1/CTLA-4双抗抗肿瘤效应和降低毒副作用。

背景技术

癌症(cancer)，亦称恶性肿瘤(malignantneoplasm)，由生长增殖机制失常的恶性细胞引起的疾病(Hanahan D,Weinberg RA.Hallmarks of cancer:the nextgeneration.Cell.2011,144(5):646-74.)。在中国，癌症已经成为日益严重的医学问题，2020年新发病例达到457万例，死亡300万例，占全球23.7％，已成为全球患癌人数最高的国家(Chen WQ et al.Cancer statistics in China,2015.CA:a cancer journal forclinicians,2016,66(2):115-32.)。

目前以CTLA-4和PD-1抗体为代表的肿瘤免疫治疗在临床上取得了巨大进展，已成为继手术、化疗、放疗之后的第四种治疗方式，为肿瘤患者带来了新的希望与福音。在黑色素瘤患者中进行的I期临床试验显示，接受CTLA-4/PD-1双抗联合用药治疗的患者3年总生存率为58％(Wolchok,J.D.,et al.Overall Survival with Combined Nivolumab andIpilimumab in Advanced Melanoma.The New England journal of medicine,2017,377:1345-1356)。

尽管CTLA-4和PD-1抗体联合用药疗效显著，但会放大原病原感染或自身免疫病理相关的炎症和造成局部/全身细胞因子谱的改变，有极高的概率发生以结肠炎为代表的免疫不良相关事件(Morad G,Helmink BA,Sharma P,Wargo JA.Hallmarks of response,resistance,and toxicity to immune checkpoint blockade.Cell.2021，184(21):5309-5337.)。在一项ipilimumab联合nivolumab治疗转移性或血管肉瘤的II期临床试验中，75％的患者发生了与免疫不良相关事件，25％的患者发生了3-4级不良事件(Wagner,M.J.,etal.Multicenter phase II trial(SWOG S1609,cohort 51)of ipilimumab andnivolumab in metastatic or unresectable angiosarcoma:a substudy of dual anti-CTLA-4and anti-PD-1blockade in rare tumors(DART).J Immunother Cancer 9(2021).