[发明专利]一种应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体和制备方法及应用

权利要求书

1.一种应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体，其特征在于，其结构式，如式(1)所示：

2.根据权利要求1所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体，其特征在于，所述R基团为式(2)，式(3)，式(4)中的任意一种；

3.一种根据权利要求1～2任一项所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，

S1：树脂溶涨：将树脂2-Chlorotrityl Chloride Resin放入反应管中，加DMF12～18mL/g，振荡55～65min；

S2：接第一个氨基酸Fmoc-Cys-OH；

S3：脱保护，检测，冲洗树脂；

S4：缩合，检测，冲洗树脂；

S5：重复S3～S4，分别依次连接氨基酸；

S6：冲洗树脂，脱保护，冲洗树脂；

S7：去除溶剂，接入1,3,5-Tris bromomethylbenzen；

S8：冲洗树脂，得到含有带Trisbromomethylbenzen肽链的反应管；

S9：再准备一个反应管，加入树脂2-Chlorotrityl Chloride Resin，接入氨基酸；

S10：重复S3步骤，然后加入DOTA-tristBu ester反应；

S11：从树脂上切割得到DOTA-tristBu ester-Ytbu多肽；

S12：将DOTA-tristBu ester-Ytbu多肽用DCM溶解，加入NH₂CH₂CH₂SH，PyBop反应，再去除溶剂；

S13：将S12得到的肽段溶解，加入到含有带Trisbromomethylbenzen肽链的反应管中，进行反应；

S14：冲洗树脂，配制切割液切割肽链，吹干洗涤；

S15：纯化制备。

4.根据权利要求3所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，所述S2的具体步骤为通过沙芯抽滤掉S1中反应管的溶剂，加入3份摩尔过量的Fmoc-Cys-OH氨基酸，C端第一个氨基酸，再加入10倍摩尔过量的DIEA，最后加入DMF溶解，振荡25～35min，甲醇封头，25～35min。

5.根据权利要求3所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，所述S3中的脱保护过程为：除去DMF，加入20％哌啶DMF溶液12～18mL/g，反应4～6min，去掉再加20％哌啶DMF溶液15mL/g，反应10～20min。

6.根据权利要求3所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，所述S3中的检测过程为：抽去哌啶DMF溶液，取树脂，用乙醇洗3～4次，加入茚三酮，KCN，苯酚溶液各一滴，105℃～110℃加热5～7min，变深蓝色为阳性反应。

7.根据权利要求3所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，所述S3、S4、S6、S8中的冲洗树脂的过程为：依次用DMF10mL/g冲洗两次，甲醇10mL/g冲洗两次，DMF10mL/g冲洗两次。

8.根据权利要求3所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，所述S4中缩合具体过程为：加入3倍摩尔过量Fmoc保护氨基酸，3倍摩尔过量HBTU，再加入10倍摩尔过量的DIEA，最后加入DMF溶解，振荡45～50min。

9.根据权利要求3所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的制备方法，其特征在于，所述S5中的依次连接的氨基酸分别为Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Thr-OH、Fmoc-Gln-OH、Fmoc-Phe-OH。

10.一种根据权利要求1～2任一项所述的应用于肿瘤的放射性碘标记FAP-2286前体的应用，其特征在于，应用于制备抗肿瘤药物或肿瘤显像剂。