[发明专利]一种核苷类化合物及其在治疗猫传染性腹膜炎中的应用

说明书

本发明涉及一种核苷类化合物及其在治疗猫传染性腹膜炎中的应用，所述化合物属于GS‑441524类似物。所述化合物对猫正常细胞的毒性作用很小，而对猫冠状病毒具有明显的抑制作用。所述化合物可用于制备猫冠状病毒抑制剂，用于治疗猫传染性腹膜炎，其具有疗效好，安全性高等优点，并且其水溶性非常好，更加易于吸收。

相关申请

本申请要求2021年04月23日申请的，申请号为CN202110442975.X，名称为“一种核苷类化合物及其在治疗猫传染性腹膜炎中的应用”的中国专利申请的优先权，在此将其全文引入作为参考。

技术领域

本发明涉及一种核苷类化合物及其在治疗猫传染性腹膜炎中的应用。

背景技术

猫传染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是感染猫冠状病毒而引起的疾病，是一种慢性、渐进性、致死性传染病，该病在临床上常见于两种形式，一种是以腹膜炎、大量腹水为特征的渗出型，也就是湿型传染性腹膜炎。一种是全身没有出现明显的症状变化，但是眼部出现明显的纤维蛋白血块、视网膜出血等葡萄膜炎为特征的干性传染性腹膜炎。

目前对于猫传染性腹膜炎的治疗主要采用免疫调节剂、免疫抑制剂及抗病毒等药物进行对症治疗，这些药物副作用较大，且不能降低该病的高致死率。因此亟待开发高效且安全性高的药物。

猫冠状病毒(FCoV)是一种RNA病毒，是在猫科动物中常见的一种传染性病毒。猫冠状病毒的感染猫会有5-10％的概率突变成猫传染性腹膜炎(FIP)，其主要症状是腹膜炎、胸腔大量积水，病猫致死率极高。目前GS-441524是治疗猫传染性腹膜炎(FIP)效果较好的一种药物分子。

GS-441524是一种1'-氰基取代的腺嘌呤C-核苷核糖类似物，对包括SARS冠状病毒在内的多种RNA病毒表现出较强的抗病毒活性，针对多种RNA病毒有抑制效果。其中GS-441524在细胞内通过细胞激酶磷酸化为具有活性的三磷酸代谢物(NTP结构类似物)，在病毒RNA合成中，活性NTP结构类似物充当天然三磷酸核苷的竞争物与天然核苷(NTP)竞争参与RNA的转录/复制，当转录/复制产物中插入GS-441524分子，转录/复制将提前终止，进而抑制病毒RNA转录/复制过程。目前已发现其对埃博拉、SARS、胡宁病毒、呼吸道合胞病毒等均表现出一定的抑制活性。

发明内容

GS441524分子的水溶性很差，其透膜率和生物利用度也比较有限。因此，本发明中所报道的这类新型核苷类化合物具有很强的水溶性，并且该类化合物具有抗病毒的作用，特别是猫冠状病毒。

本发明旨在提供一类结构如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

式(I)中：

R¹选自C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、C_3-7杂环基、羟基取代C_1-6烷基、氨基取代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷胺基C_1-6烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、C_3-7杂环基C_1-6烷基、C_1-6烷胺基、羟基取代C_1-6烷胺基、氨基取代C_1-6烷胺基、C_1-6烷氧基C_1-6烷胺基、C_1-6烷胺基C_1-6烷胺基、C_3-7环烷基C_1-6烷胺基、C_3-7杂环基C_1-6烷胺基。