[发明专利]针对COVID-19的免疫原性或疫苗组合物的新用途

说明书

本发明涉及针对SARS‑CoV‑2的免疫原性或疫苗组合物，用于治疗Covid‑19，其特征在于，所述组合物施用于眼粘膜和/或泌尿生殖粘膜上。

背景技术

除了全身免疫系统，我们的机体还包含粘膜相关免疫系统(称为MALT，粘膜相关淋巴组织)。粘膜局部地包含其自身的免疫系统，例如在消化道中(GALT，肠相关淋巴组织)、在鼻中(NALT，鼻相关淋巴组织)或甚至在眼中(CALT，结膜相关淋巴组织)。

事实上，病原体进入体内的部位一般在眼、鼻、口或胃肠道的粘膜附近。因此，我们的机体直接在这些粘膜上包含大量的细胞和生化防御机制，这些机制在与病原体接触时激活。通常，粘膜的免疫系统包括上皮细胞、先天免疫细胞和树突细胞，它们是先天免疫和特异性(获得性)免疫之间的界面。因此，粘膜可含有先天免疫细胞、免疫活性细胞、记忆细胞和抗体产生细胞。

在经历了病原体的原发性感染后，机体产生针对该病原体的全身性(血清)免疫。此外，如果病原体与机体的粘膜接触，除了全身免疫之外，还产生粘膜免疫。

可以产生粘膜免疫的疫苗是已知的。这些疫苗基本上通过鼻或口服途径施用。它们呈现出在粘膜和全身水平诱导保护性免疫应答的独特优势。它们还靶向阻断作为大多数细菌和病毒病原体的通道的粘膜的穿过(blocking crossing)。例如，这是通过鼻喷雾剂施用的流感疫苗或甚至口服施用的脊髓灰质炎疫苗的情况。雪貂中通过眼部途径的流感病毒(甲流病毒)疫苗接种也在文章Eyedrop Vaccination Induced Systemicand Mucosal Immunity against Influenza Virus in Ferrets de Sangchul Yoon,Eun-Do Kim,Min-Suk Song,Soo Jung Han,Tae Kwann Park,Kyoung Sub Choi,Young-KiChoi,and Kyoung Yul Seo；PLoS One.2016；11(6):e0157634中进行了研究。Kyoung YulSeo、Soo Jung Han、Hye-Ran Cha、Sang-Uk Seo、Joo-Hye Song、So-Hyang Chung和Mi-NaKweon的团队还在小鼠中研究了眼部途径接种(Eye Mucosa:An Efficient VaccineDelivery Route for Inducing Protective Immunity；J.Immunol 2010；185:3610-3619)，虽然小鼠不是病毒的天然宿主。

在病原体定殖于粘膜并且具有高度传染性的情况下，病原体在定殖于粘膜之后迅速地繁殖，使得粘膜和更深层的感染进展得比生物体能够建立有效的免疫力而消除病原体更快。这是目前严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染的典型情况。事实上，COVID-19(或2019年冠状病毒病)主要表现为粘膜感染和炎症，并伴有继发性严重全身疾病，流感、疱疹或脊髓灰质炎也是如此。

当前的COVID-19大流行导致前所未有的研究，特别是为了开发疫苗，现在已经批准了几种COVID-19疫苗用于为全球群体接种疫苗。此类疫苗的实例有：(1)Pfizer/BioNTech mRNA疫苗，通常称为Bnt162b2或(2)Moderna mRNA疫苗，通常称为Moderna mRNA-1273、Spikevax或Moderna COVID-19疫苗；(3)阿斯利康的非复制型病毒载体疫苗，通常称为ChAdOx1-S或阿斯利康COVID-19疫苗；(4)Janssen/JohnsonJohnson的非复制型病毒载体疫苗，通常称为Ad26COV2.S、JMJ Vaccine或JJCOVID-19；(5)Gamaleya的非复制型病毒载体疫苗，通常称为Sputnik V或Gam-COVID-Vac；(6)Sinovac RD的含佐剂的抗COVID-19全灭活疫苗，通常称为CoronaVac；或者(7)Novavax的含佐剂(MatrixM)的重组纳米颗粒亚单位疫苗，通常称为Nuvaxovid或NVX-CoV2373。