[发明专利]抗PT217 TAU抗体

说明书

本文披露了一种抗pT217 Tau抗体或其pT217 Tau结合片段。

技术领域

本发明总体上涉及一种抗pT217 Tau抗体或其pT217Tau结合片段。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性障碍，影响九分之一的老年人，并导致全球超过3000万人患痴呆。目前，没有治愈或治疗方法来预防或控制这种破坏性疾病。组织学上，AD的特征在于死后大脑中存在含有β-淀粉样肽(Aβ)的细胞外斑块和由聚集的Tau蛋白组成的细胞内神经原纤维缠结。Aβ和Tau之间的确切关系尚不清楚，但已确定病理性Tau负荷与疾病严重程度相关。有人提出，预防或减缓Tau病理的进展是一种有前途的策略，可以治疗性地干预疾病并为患者及其护理人员提供显著的益处。在老年人群中，轻度认知障碍是指认知能力丧失的程度大于该生命阶段的预期(Gauthier等人，“Mild cognitiveimpairment[轻度认知障碍]”，Lancet[柳叶刀]，367(9518)：1262-1270)。它可能会在相同的损伤水平上持续存在，甚至好转，或者持续增加对患者、护理人员和其他人的负担，成为痴呆(包括阿尔茨海默病)的前兆。限制轻度认知衰退转变为阿尔茨海默病或其他痴呆是重要的临床目标。需要有诊断方法来识别有这种转变风险的轻度认知障碍患者。

为了使新的有效的AD药物能够在临床上进行试验，准确地明确诊断疾病也很重要。影像学方法，如正电子发射断层扫描(PET)和脑脊液(CSF)的生物标志物测量是临床上常规使用的，而侵入性较小且成本较低的AD诊断会非常有用。尤其重要的是能够在症状轻微甚至在症状前阶段诊断疾病并跟踪进展。最近，在第217位氨基酸处苏氨酸(T)残基磷酸化的Tau蛋白形式(pT217 Tau)被证明优于目前使用的基于体液的脑脊液(CSF)中的生物标志物(pT181 Tau)来报告疾病严重程度(Barthelemy等人，“Cerebrospinal fluidphospho-tau T217 outperforms T181 as a biomarker for the differentialdiagnosis of Alzheimer’s disease and PET amyloid-positive patientidentification[脑脊液磷酸化的tau T217优于T181作为阿尔茨海默病鉴别诊断和PET淀粉样蛋白阳性患者识别的生物标志物]”，Alzheimer’s Res.Ther.[阿尔茨海默病研究与治疗]，2020年第12卷：26)。在后续研究中，通过质谱法也在血浆中检测到了pT217 Tau，且发现其特异性报告了大脑中的淀粉样蛋白斑块负荷(Barthelemy等人，“Blood plasmaphosphorylated-tau isoforms track CNS change in Alzheimer’s disease[血浆磷酸化tau同种型跟踪阿尔茨海默病中的CNS变化]”，J.Exp.Med.[实验医学杂志]，2020第217卷，第11期，e20200861)。因此，人们非常想要开发更便利、更经济和更用户友好的免疫分析法，能够灵敏和准确地测量人生物流体中的pT217 Tau，以便能够诊断AD并监测患者的病程。为了实现这一目标，产生了特异性识别pT217 Tau表位的新型单克隆抗体并在本文中对其进行了描述。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供特异性结合pT217 Tau的抗体或其抗原结合片段。

问题的解決方案

本发明提供了以下发明内容：

(1)一种特异性结合pT217 Tau的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该抗体包含重链和轻链，其中：

该重链包含如SEQ ID NO：4所示的重链互补决定区1(HCDR1)、重链互补决定区2(HCDR2)和重链互补决定区3(HCDR3)，并且该轻链包含如SEQ ID NO：9所示的轻链互补决定区1(LCDR1)、轻链互补决定区2(LCDR2)和轻链互补决定区3(LCDR3)；