[发明专利]一种可降解载药微球双组分水凝胶复合栓塞剂及其应用

说明书

本发明属于医药配制品领域，具体涉及一种可降解载药微球双组分水凝胶复合栓塞剂及其应用。本发明选择了载药效率高、药物释放比例高的明胶微球进行载药，配合醛基封端的星型多臂聚乙二醇和多氨基化合物双组分水凝胶使用，显著降低了药物突释，使栓塞剂具备更长周期的缓释效果，从而实现对肿瘤细胞的持续有效杀伤。本发明还发现了水凝胶组分醛基封端的星型多臂聚乙二醇的臂数与药物的释放速率的对应关系，为临床上根据不同病人体质、不同肿瘤大小或不同病程等需求控制药物释放速度提供了有利支持，具有极高的临床价值。

技术领域

本发明涉及医药配制品领域，尤其涉及IPC分类号A61K9/02下的领域，更具体地，涉及一种可降解载药微球双组分水凝胶复合栓塞剂及其应用。

背景技术

许多肝癌病人首诊时病程已经进入中晚期，除了通过手术切除外，还需结合新型多模式的综合治疗进一步提高肿瘤缩小降期的机会，经动脉栓塞化疗术(transcatheterarterial chemoembolization，TACE)就是首选的治疗方案之一。经过近三十年的发展，TACE已经从早期的空白栓塞颗粒、微球配合载药碘油使用，发展到了使用药物洗脱栓塞微球(DEB-TACE)。

目前，载药微球的出现，进一步提高了肝癌的治疗效果，它是一种能够吸附、携带化疗药物的栓塞物质，载药微球进入肿瘤血管后一方面可以栓塞肿瘤血管，另一方面可以使化疗药物长时间作用于肿瘤内部，两种治疗作用叠加，达到更好的治疗效果。载药微球是目前国际上栓塞治疗中最先进的栓塞材料，但是纵观目前市面上的载药微球，多是通过静电吸附作用完成载药，不过静电吸附作用强度较大，经过TACE手术递送到靶点肿瘤动脉后，只有一少部分药物能够被释放出来，而且释放速度很快，基本24h后再无药物从微球释放，因此药物的疗效有限。除了以上缺点外，目前市面上的栓塞微球均是不可降解微球，TACE后会留在体内无法降解，产生长期的炎症反应，并且在栓塞部位的组织坏死被完全吸收后，这些微球将可能迁移到体内其他部位，有较大的安全隐患。

现有技术CN 114917399A公开了三种高分子栓塞微球，具有较高的载药量和稳定的释药曲线，但其载药栓塞微球基本上2h就已达到释药平台期，不能进行持续释药，不具备缓释性能。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种载药效率高、具有持续且可控的药物释放性能的可降解载药微球双组分水凝胶复合栓塞剂。

另一方面，本发明的目的还在于提供一种上述可降解载药微球双组分水凝胶复合栓塞剂的应用。

为达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种可降解载药微球双组分水凝胶复合栓塞剂，其制备原料包括载药微球、水凝胶组分I和水凝胶组分II。

优选地，所述载药微球为明胶微球或PVA微球。

优选地，所述明胶微球通过如下步骤制备：

S1：将明胶溶解于水中形成水相，以含有表面活性剂的有机溶液作为油相；

S2：将水相加入处于搅拌中的油相中进行乳化，得到乳化混合液；

S3：向乳化混合液中加入交联剂，搅拌反应，反应结束后，固液分离、洗涤、干燥得到明胶微球。

优选地，所述表面活性剂选自司盘-80、硬脂酸盐、山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚。

优选地，所述有机溶液的溶剂选自液体石蜡、甘油、植物油。

优选地，所述交联剂为醛类交联剂；所述醛类交联剂选自甲醛、乙醛、乙二醛、戊二醛。

优选地，所述明胶微球的粒径为1～1000μm；进一步优选地，为100～300μm。