[发明专利]没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用

说明书

本发明涉及生物制药技术领域，尤其涉及没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用。没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用，没食子酸的体内外安全剂量范围分别为为：0‑50mg/kg和0‑20ug/ml。在该安全剂量范围内可以有效应用于预防和治疗炎症性肠病的药物，且通过促进杯状细胞肠粘膜蛋白分泌以增强粘膜屏障功能、并抑制p53信号通路改善DSS诱导的细胞损伤，能实现有效的预防和治疗炎症性肠病。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，尤其涉及没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用。

背景技术

炎症性肠病(IBD)影响着全球350万人，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病。IBD的主要原因是肠道炎症细胞因子的紊乱，其中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18起核心作用。哺乳动物结肠存在一个多样的微生物生态系统，宿主和微生物群的相互作用影响机体发展。此外，微生物可以帮助宿主建立完善的免疫系统。通常情况下，由于宿主和微生物群之间复杂的联系，两者可以保持互利共生。

饮食是影响宿主和微生物群相互作用的重要因素。糖类可通过促进黏液降解细菌嗜粘液阿克曼菌和脆弱拟杆菌的富集来促进DSS诱导的结肠炎。高脂肪饮食(HFD)也是IBD的一个危险因素，HFD衍生的游离脂肪酸直接损害肠道免疫系统，增加对肠道上皮损伤的敏感性，游离脂肪酸的这些作用不依赖于肠道细菌。这些结果表明，肠道菌群以及其代谢物对IBD的发展展均有影响。因此，了解膳食成分与微生物代谢的关系对于理解肠道生态动态对饮食的响应至关重要。

单宁(TA)是一种高分子量水溶性多酚的混合物，存在于绿茶、葡萄、柿子等各种植物中。红酒中也含有大量的单宁。研究表明，单宁单宁可被单宁酶降解为次级代谢产物。在肠道微生物中，单宁酶被证明为微生物群的核心蛋白之一，因为它可以将高分子量的单宁降解为下游次级代谢物。在大多数情况下，没食子酸(GA)被证实是单宁下游的主要代谢产物。此外，TA对肠道细菌具有毒性，肠道微生物激活单宁酶将TA降解为GA被认为是一种细菌“自我保护”的方式。

然而，TA代谢在IBD中的作用仍在很大程度上是未知的。为此，我们深入研究了TA代谢在IBD中的作用，并提出了本发明的没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用。

发明内容

本发明的目的是提供没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

没食子酸在预防和治疗炎症性肠病的药物上的应用。

进一步的，所述没食子酸的安全剂量范围为：0-50mg/kg。

本发明至少具备以下有益效果：

本发明通过深入研究，发现TA为通过产生GA来发挥其生物学功能，而GA在IBD的发展过程中起着双重作用，这取决于GA的摄入量，进一步研究发现，GA体内的的安全剂量范围为：0-50mg/kg，在该安全剂量范围内可以有效应用于预防和治疗炎症性肠病的药物，且通过抑制p53信号通路改善DSS诱导的肠上皮细胞的损伤，能实现有效的预防和治疗炎症性肠病。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。