[发明专利]作为维甲酸相关孤儿受体γ(RORγ)的调节剂的苯并咪唑衍生物及其药物用途在审
申请号: | 202310017171.4 | 申请日: | 2019-05-03 |
公开(公告)号: | CN116514722A | 公开(公告)日: | 2023-08-01 |
发明(设计)人: | 燕银发;张民生;刘东;张凤岐;刘苏星;张儒民;贺峰;陶维康 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司 |
主分类号: | C07D235/06 | 分类号: | C07D235/06;C07D211/38;C07D401/04;A61K31/454;A61K31/4184;A61P29/00;A61P37/04;A61P35/00;A61P19/02;A61P17/06;A61P1/00;A61P1/04;A61P19/08;A61P |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 甲酸 相关 孤儿 受体 ror 调节剂 苯并咪唑 衍生物 及其 药物 用途 | ||
1.式(I)化合物:
或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或混合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药,
其中:
为单键或双键;当为双键时,则为单键,Ra不存在且Rb为氢;当为双键时,则为单键,Ra为氢且Rb不存在;
环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
R1、R2和R3各自独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
各个R4独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR8、-C(O)OR8、-COR9、-NR10COR9、-S(O)2R9、-NR10S(O)2R9、-CONR11R12、-NR11R12和-S(O)2NR11R12,其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
R5a和R5b各自独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、氰基、氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR8、-(CH2)xNR10COR9、-NR10COR9、-NR10COCH2OR8、-(CH2)xC(O)OR8、-(CH2)xCONR11R12和-(CH2)xNR11R12,其中所述烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、-CONR11R12、-NR10COR9、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
或者R5a和R5b一起形成
R6选自烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和NR11R12,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
各个R7独立地选自氢、卤素、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OR8、-C(O)OR8、-COR9、-NR10COR9、-S(O)2R9、-NR10S(O)2R9、-CONR11R12、-NR11R12和-S(O)2NR11R12,其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
R8选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基和杂环基,其中所述烷基、芳基和杂芳基各自任选地被选自卤素和烷氧基的一个或多个基团取代;
R9选自氢、烷基、羟基、烷氧基、环烷基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
R10选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基和杂环基;
R11和R12各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、杂环基、-COR13、芳基和杂芳基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
或者R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成杂环基,其中所述杂环基具有一个或多个独立地选自O、N和S的另外的杂原子,并且所述杂环基任选地被独立地选自烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
R13选自氢、烷基、羟基、烷氧基、环烷基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被独立地选自卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基的一个或多个基团取代;
n为0、1、2、3或4;
s为0、1、2、3或4;并且
x为0、1、2、3或4。
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