[发明专利]一种修饰长链脂肪酸型PET试剂前体的合成方法及其用途

说明书

本申请公开了修饰长链脂肪酸型PET试剂前体的合成方法及其用途，此路线反应及后处理操作简便，反应物易得，使用试剂安全、环保，总体收率可达15％以上。

本申请是中国申请号为2022108670415、发明名称为“一种修饰长链脂肪酸型PET试剂前体的合成方法及其用途”且申请日为2022年7月22日的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本申请涉及有机化学合成领域，具体涉及一种修饰脂肪酸型PET试剂前体的新工艺路线。

背景技术

PET(正电子发射型计算机断层显像)是核医学领域比较先进的临床检查影像技术。其大致方法是，将某种物质，一般是生物生命代谢中必须的物质，如：葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸，标记上短寿命的放射性核素(如¹⁸F，¹¹C等)，注入人体后，通过对于该物质在代谢中的聚集，来反映生命代谢活动的情况，从而达到诊断的目的。

心肌的基础有氧代谢中，70％的ATP由脂肪酸的β-氧化产生，因此脂肪酸或者修饰的脂肪酸是合适的心脏正电子发射型计算机断层显像试剂。由于未修饰的脂肪酸的代谢速度过快而将放射性原子更多的富集在肝脏或者肺脏，而非富集在诊断所需部位，修饰的脂肪酸具有更大的诊断学价值。

[¹⁸F]CardioPET是一种创新的PET试剂，是一种修饰长链脂肪酸性PET试剂，目前正在进行临床阶段的研究工作。其特点是在CH₂CO₂H基团处引入环丙烷环，使其吸收和富集行为类似于脂肪酸，但难以进行β-氧化，因此可以滞留在心肌细胞内，进而可以因¹⁸F的衰变而产生正电子，形成医学可用的影像，以研究心脏的代谢和疾病诊断，特别是冠心病。

式(I)、(Ia)和(Ib)化合物是[¹⁸F]CardioPET的前体，可与经同位素照射产生的K¹⁸F发生取代反应、水解反应后，经半制备色谱纯化后用于诊断用途(参考文献：US7790142，US2004253177)。

中国专利CN108727229B同样公开了式(I)、(Ia)和(Ib)化合物的制备方法。但其所公开的制备方法所制备的[¹⁸F]CardioPET的前体收率较低，只有5％左右，因此，探索提高[¹⁸F]CardioPET的前体合成收率是必要的。

发明内容

因此，本申请开发了一种合成修饰长链脂肪酸性PET试剂前体的新路线，具体的，本申请采用如下技术方法：

1、一种使用化合物7合成式(I)化合物的方法，其中，式(I)化合物如下所示：

其中，R表示C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、3-7元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基；优选地，R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、环丙基或环戊基等；更优选地，R为叔丁基；

X为磺酰基；优选地，X选自甲磺酰基、对甲苯磺酰基、三氟甲磺酰基等；优选地，X为甲磺酰基；

化合物7如下所示：

其中Pg表示保护基；优选地，Pg为选自苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、三乙基硅基的保护基；最优选地，Pg为苄基。

2、根据项1的方法，其包括将化合物7氧化为化合物8的步骤：