[发明专利]一种双芳基醚吡啶酮类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种如式I所示的双芳基醚吡啶酮类化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，其结构如下：

其中，

R¹为H或F；

R²为NR^aR^b；

X为NH、NCH₃、O或S；

n为0-3；

R^a、R^b独立地选自氢、C₁-C₃烷基、C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂环烷基或苯环，其中C₃-C₆环烷基、C₅-C₆杂环烷基任选地被一个或多个R^c取代；

R^c独立选自羟基、氨基、氰基、乙磺酰基；

或者，R^a、R^b与它们所连接的氮一起形成如下环：

2.一种如权利要求1所述的如式I所示的双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，其特征在于，所述的如式I所示化合物为以下任一化合物：

3.根据权利要求1～2中任一项的双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为权利要求1～2中任一项的化合物与下列酸形成的酸加成盐：氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、富马酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。

4.一种如权利要求1所述的如式I所示化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物I的合成路线如下：

其中，X为NH、NCH₃、O或S，其中n选自0、1、2、3；

R¹、R²与权利要求1所述式I中的定义一致，具体合成步骤如下：

(1)化合物II-1与II-2通过Suzuki反应得到化合物I；

或

(2)化合物II-3与II-2通过Suzuki得到II-4，然后再经过一步芳香环的亲核取代反应得到化合物I。

5.含有权利要求1～2中任一项所述的双芳基醚吡啶酮类化合物的药物组合物,其特征在于：所述药物组合物为由所述双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物作为活性成分和药学上可接受的载体或辅料。

6.一种如权利要求1～2所述的双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物及权利要求5所述的药物组合物在制备BET抑制剂中的用途。

7.一种如权利要求1～2所述的双芳基醚吡啶酮类化合物或其药学上可接受的盐、异构体、代谢产物、前药、溶剂合物或水合物及权利要求5所述的药物组合物在制备用于预防或治疗癌症的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的癌症为白血病、前列腺癌。