[发明专利]一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用，涉及材料领域。该pH响应性靶向纳米递送系统的制备方法，包括以下步骤：(1)先用盐酸多巴胺修饰纳米CaCOsubgt;3/subgt;，再将修饰后的纳米CaCOsubgt;3/subgt;与盐酸氮卓斯汀‑丙酸氟替卡松(MP‑Flu)反应，得到CaCOsubgt;3/subgt;@MP‑Flu；(2)将所述CaCOsubgt;3/subgt;@MP‑Flu与二氢硫辛酸(DHLA)偶联，得到CaCOsubgt;3/subgt;@MP‑Flu@DHLA，即为所述pH响应性靶向纳米递送系统。本发明提供的pH响应性靶向纳米递送系统CaCOsubgt;3/subgt;@MP‑Flu@DHLA，可以有效提高变应性鼻炎的治疗效果。

技术领域

本发明涉及材料领域，特别是涉及一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用。

背景技术

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)临床上以鼻痒、喷嚏和流涕为典型特征，是世界上最常见的变应性疾病之一。而变应性疾病包括AR、哮喘、皮炎的防治等已经成为一个全球性的公共卫生问题。目前，药物治疗仍是变应性鼻炎治疗的首选治疗手段，口服及鼻内H1抗组胺剂、皮质类固醇和两种药物的固定组合均被视为治疗AR的一线用药。但其中，口服H1抗组胺剂药物治疗一般适用于轻度鼻炎患者，而皮质类固醇则可作为持续性鼻炎或中度至重度鼻炎患者的一线治疗选择。并且，在给药途径方面，经鼻给药药效优于口服，但鼻喷剂仍存在不足：1、黏膜滞留时间短，使得药效不够持久，需每天多次用药维持；2、药物依赖性强，频繁大量给药会对鼻粘膜造成刺激。

纳米技术的飞速发展已广泛应用于生物医学领域(例如，生物传感、抗炎抗菌、肿瘤的诊断和治疗等)。纳米递送系统具有良好的稳定性和生物相容性，能有效保护活性成分免于过早降解，改善药物生物分布，并实现药物的可控释放等系列特点成为人们研究的热点。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明制备的pH响应性靶向纳米递送系统可以提高变应性鼻炎的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种用于变应性鼻炎治疗的pH响应性靶向纳米递送系统的制备方法，包括以下步骤：

(1)先用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO₃，再将修饰后的纳米CaCO₃与MP-Flu反应，得到CaCO₃@MP-Flu；

(2)将所述CaCO₃@MP-Flu与二氢硫辛酸偶联，得到CaCO₃@MP-Flu@DHLA，即为所述pH响应性靶向纳米递送系统。

进一步地，在步骤(1)中，用盐酸多巴胺修饰纳米CaCO₃的步骤包括：将纳米CaCO₃分散于Tris-HCl缓冲液中，超声分散均匀，之后加入盐酸多巴胺进行修饰反应。

进一步地，所述纳米CaCO₃和盐酸多巴胺的质量比为20：2.6。

进一步地，所述修饰反应的时间为3h。

进一步地，在步骤(2)中，所述偶联采用的偶联剂为EDC/NHS。

进一步地，所述CaCO₃@MP-Flu与二氢硫辛酸的质量体积比为10mg：25μL。

本发明还提供一种根据上述的制备方法制备得到的pH响应性靶向纳米递送系统。

本发明还提供上述的pH响应性靶向纳米递送系统在制备治疗变应性鼻炎的药物中的应用。