[发明专利]美洲大蠊提取物在抗肝纤维化药物研制中的应用

说明书

本发明公开了美洲大蠊提取物在抗肝纤维化药物研制中的应用，美洲大蠊提取物SSAA在CCl4大鼠肝纤维化模型中具有抗肝纤维化作用。为了进一步研究SSAA抗肝纤维化的分子机制，本项目拟用SSAA干预CCl4大鼠肝纤维化模型和体外培养的HSC‑T6细胞株，以WST‑8法和流式细胞仪检测体外培养细胞增殖和凋亡，Westernblotting、ELISA、RT‑PCR检测模型组和体外培养组中TGF‑β1/Smads、NF‑κB、ERK/MAPK通路蛋白及其mRNA的表达，以阐明SSAA通过干扰上述信号转导通路，抑制HSC活化增殖，促其凋亡，达到抗肝纤维化的分子机制。为将具有云南优势和特色的天然药物美洲大蠊提取物SSAA，用于防治肝纤维化提供科学依据，为开发抗肝纤维化新药提供基础。

技术领域

本发明属于肝纤维化治疗药物研究技术领域的应用，具体涉及美洲大蠊提取物在抗肝纤维化药物研制中的应用。

背景技术

肝纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤愈合反应，是慢性肝病重要的病理特征，也是进一步向肝硬化发展的重要环节，随着研究的不断深入，对肝纤维化的认识有了重大的转变，代偿性肝硬化已证实可逆，即使晚期肝纤维化也有逆转之可能；因此积极防治肝纤维化的发生发展，显得尤为重要和紧迫。

肝纤维化是各种致病因素引起肝脏损害和炎症，在修复过程中导致肝脏细胞外基质(ECM)异常增多和过度沉积的病理过程。大量研究证据表明，肝星状细胞(hepaticstellate cell,HSC)是肝纤维化时细胞外基质的主要合成细胞，在肝纤维化的发生发展中起重要作用，是一种具有多项潜能的间质细胞。肝纤维化形成过程中，HSC活化导致ECM的多种组成成分表达增多，同时也可促进HSC的活化、增殖，调节HSC移行、血管重建、ECM重塑等。ECM产生的主要来源细胞是肌成纤维细胞(myofibroblasst，MFB)，包括活化的HSC、门静脉成纤维细胞、骨组织来源的成纤维母细胞等。静止的HSC活化、增殖、收缩、成为成纤维细胞是肝纤维化的中心环节。α-SMA是HSC活化的重要标志。抑制HSC的活化和诱导HSC凋亡是抗纤维化的重要方法，且是近年研究的热点。

肝纤维化是慢性肝病的必然过程，有慢性肝病，就一定有肝纤维化。肝纤维化进展的结果是肝硬化，甚至肝癌和死亡。戒酒、抗病毒等病因治疗，是慢性肝病治疗的关键。但是，一方面，并不是所有的慢性肝病都有有效的病因治疗；另一方面，已经形成的不同程度的肝纤维化，仅病因治疗远远不够，而且也已经来不及，所以，在病因治疗的同时，积极抗肝纤维化治疗，是减少失代偿肝硬化、肝癌、肝衰竭，提高患者生命质量的必不可少的综合治疗措施之一。

迄今为止，除了病因治疗外，临床上尚缺乏有效的抗肝纤维化治疗药物和手段。研制和开发有效的中药治疗肝纤维化，将使广大患者受益。

美洲大蠊在长期的生存进化过程中形成了其独特、有效的防御机制和适应能力，在外界物质的诱导下，能迅速产生抑杀多种细菌、真菌、病毒、原虫的物质；美洲大蠊提取物是从美洲大蠊中提取的以粘糖氨酸(SSAA)为主要有效成分的制剂；SSAA对肝损伤有较好的保护作用；但是目前并没有SSAA可以抗肝纤维化的有突出成果的相关研究。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提出了美洲大蠊提取物(SSAA)对肝纤维化发展的抑制作用；

美洲大蠊提取物(SSAA)在制备抗肝纤维化药物研制中的应用；

优选的，所述SSAA是通过抑制HSC细胞的活化和增殖来实现抑制肝纤维化；

优选的，所述HSC细胞的活化和增殖是通过以下三方面来进行抑制的：

下调TGF-β1和活化型HSC细胞膜表面TβRI、TβRII的表达，降低Smad2、3mRNA水平，抑制HSC内Smad2、3信号传导；

减少NF-κB p65的表达来抑制NF-κB的激活；

抑制ERK1/2的磷酸化来抑制ERK的激活；