[发明专利]蛋白质靶向降解嵌合体及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202310055125.3 | 申请日： | 2023-02-03 |
| 公开（公告）号： | CN116077676A | 公开（公告）日： | 2023-05-09 |
| 发明（设计）人： | 张艳;李金波;朱成弘 | 申请（专利权）人： | 南京大学 |
| 主分类号： | A61K47/68 | 分类号： | A61K47/68;A61K47/54;C07K16/28;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人： | 唐循文 |
| 地址： | 210023 江苏省南京市栖霞*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 蛋白质 靶向 降解 嵌合体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.蛋白质靶向降解嵌合体，其特征在于，结构如下所示：
其中，R1为多聚胸腺嘧啶枝状DNA，R2为靶向肿瘤细胞膜表面EGFR/NCL抗体及适配体药物。
2.根据权利要求1所述蛋白质靶向降解嵌合体，其特征在于，所述R2为西妥昔单抗(Cetuximab)或AS1411。
3.权利要求2所述蛋白质靶向降解嵌合体的制备方法，其特征在于，R2为西妥昔单抗时，制备步骤为：首先将3’端氨基修饰的树枝状DNA溶解在DMSO中，向其中加入45-55eq的二苯并环辛炔活化酯，室温反应48小时后通过高效液相色谱纯化获得二苯并环辛炔修饰的树枝状DNA；将西妥昔单抗溶解在磷酸盐缓冲溶液中，向其中加入45-55eq的Azide-PEG3-NHS；在室温反应过夜后，通过超滤的方法除去Azide-PEG3-NHS，获得叠氮修饰的西妥昔单抗，再向其中加入20-30eq的二苯并环辛炔修饰的树枝状DNA；待在室温反应72小时后，通过超滤的方法除去树枝状DNA，得到蛋白质靶向降解嵌合体。
4.权利要求2所述蛋白质靶向降解嵌合体的制备方法，其特征在于，R2为AS1411时，制备步骤为：首先将3’端氨基修饰的树枝状DNA溶解在DMSO中，向其中加入45-55eq的二苯并环辛炔活化酯，室温反应48小时后通过高效液相色谱纯化获得二苯并环辛炔修饰的树枝状DNA；将3’端氨基修饰的AS1411溶解在纯水中，向其中加入45-55eq的Azide-PEG3-NHS；在室温反应过夜后，通过超滤的方法除去Azide-PEG3-NHS，获得叠氮修饰的AS1411，再向其中加入0.5-2eq的二苯并环辛炔修饰的树枝状DNA；待在室温反应72小时后，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳的方式纯化收集产物，得到蛋白质靶向降解嵌合体。
5.权利要求1或2所述蛋白质靶向降解嵌合体在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.抗肿瘤药物，其特征在于，有效成分为权利要求1或2所述蛋白质靶向降解嵌合体。
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