[发明专利]手性氮杂八元环类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种手性氮杂八元环类化合物及其制备方法，手性氮杂八元环类化合物的制备方法包括以下步骤：将非手性钯、手性配体和溶剂混合，于70～90℃搅拌至少30min，降至室温，再加入第一化合物、第二化合物和非手性铁盐，于5～15℃搅拌至少24小时，得到所述手性氮杂八元环类化合物，非手性钯和手性配体原位生成手性钯催化剂，第一化合物和第二化合物在手性钯催化剂和非手性铁盐的共同作用下反应，得到手性氮杂八元环类化合物。本发明的制备方法简单高效、易于操作、反应绿色经济、无其它有机副产物生成，具有对映选择性高、产率高等优点。

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，具体来说涉及一种手性氮杂八元环类化合物及其制备方法。

背景技术

具有手性单元的氮杂八元环骨架广泛存在于天然产物及药物分子结构中。但该类手性结构单元的合成依然存在很大的挑战。发展高效、经济、绿色、环境友好的不对称催化方法制备手性氮杂八元环类化合物依然是合成化学及药物化学领域研究的重点。

由于负熵效应等不利因素，中环的合成一直以来都是合成化学中极具挑战的难题，特别是通过八元环的不对称催化的方法合成光学纯中环体系成功的例子非常有限。已报道的方法通常需要冗长的步骤合成原料或反应局限性过大，产物剂量副产物等。并不利于手性八元环类化合物在药物研究等领域的进一步探索应用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种手性氮杂八元环类化合物。

本发明的另一目的是提供上述手性氮杂八元环类化合物的制备方法。

本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。

一种手性氮杂八元环类化合物，其结构式如1所示：

其中，R¹为氢、烷基、卤素、苯基或杂环芳基，R²为磺酰基，R³为苯基、取代苯基或杂环芳基，R⁴为苯基、取代苯基或杂环芳基。

上述手性氮杂八元环类化合物的制备方法，包括以下步骤：

将非手性钯、手性配体和溶剂混合，于70～90℃搅拌至少30min，降至室温，再加入第一化合物、第二化合物和非手性铁盐，于5～15℃搅拌至少24小时，柱层析分离，得到所述手性氮杂八元环类化合物，其中，所述第一化合物的结构式如2所示，所述第二化合物的结构式如3所示：

在上述技术方案中，所述非手性钯为Pd₂(dba)₃或Pd₂(dba)₃·CHCl₃。

在上述技术方案中，所述手性配体为基于螺二氢茚骨架或二茂铁骨架手性氮膦配体。

在上述技术方案中，所述溶剂为甲基环戊酮。

在上述技术方案中，所述非手性铁盐为Fe(OH)(OAc)₂·nH₂O₃。

在上述技术方案中，所述非手性钯的物质的量份数、手性配体的物质的量份数、溶剂的体积份数、第一化合物的物质的量份数、第二化合物的物质的量份数和非手性铁盐的物质的量份数的比为0.005:0.01:1：0.1:0.2:0.02，所述物质的量份数的单位为mmol，所述体积份数的单位为mL。

非手性钯和手性配体原位生成手性钯催化剂，第一化合物和第二化合物在手性钯催化剂和非手性铁盐的共同作用下反应，得到手性氮杂八元环类化合物。本发明的制备方法简单高效、易于操作、反应绿色经济、无其它有机副产物生成，具有对映选择性高、产率高等优点。

具体实施方式