[发明专利]一种含硒化合物及其用途

说明书

本发明提供了如下式(I)所示的化合物或其前药、立体异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐及其制备方法。本发明的化合物可以制备用于预防/治疗包括流感病毒感染的药物。

技术领域

本发明涉及具有抗流感病毒活性的化合物或其前药、立体异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐以及在制备抗流感病毒药物方面的用途。

背景技术

流感病毒主要包括甲型、乙型、丙型和丁型流感病毒四种。人流感病毒主要是甲型和乙型流感病毒，其中，甲型流感病毒是其中最强的，在流感多发季节感染的人数最多，并且可以诱发严重的呼吸道感染病，导致全世界每年有30多万人死于流感。在中国，每年有数千万人感染流感病毒，尤其是在婴幼儿、老年人群中患病率与死亡率均比较高，并且可以引发肺炎等疾病。因此，开发有效治疗甲型流感病毒的抗病毒药物显得尤为重要。乙型流感病毒引起的流行性感冒，其特点是起病急骤，畏寒、发热，体温在数小时至24小时内升达高峰，39-40℃甚至更高。因此同时高效抗甲型流感病毒和乙型流感病毒的药物开发，具有重大意义。

目前，市场上主要的抗流感病毒药物有：金刚烷胺(Amantadine)、神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir)或扎那米韦(Zanamivir)。但是，这些化合物同时表现出较差的理化性质，如溶解度低、生物利用度低等，使其无法作为理想的流感治疗剂。因此，开发新的治疗流感的帽依赖性核酸内切酶抑制剂仍然迫在眉睫。

流感病毒的RNA聚合酶含有帽依赖性核酸内切酶(Cap-dependentendonuclease)，抑制帽依赖性核酸内切酶的活性可抑制致病毒的增殖，该酶已经成为开发抗病毒药物的有希望的靶标，己有不同的杂环化合物被用作帽依赖性核酸内切酶抑制剂。

发明内容

本发明人致力于开发具有广谱抗流感病毒的药物。

本发明提供一种具有抑制流感病毒的增殖作用的抑制剂。

除本文另有特殊说明，本发明使用的专业术语均为本领域技术人员普遍了解的基本含义。

本发明提供一种如下(I)式所示的化合物或其前药、立体异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐：

式(I)中，X为S或NR；

R为氢、羟基、或被一个或多个基团A取代或未取代的下列基团：C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8的烷氨基、C3-C8的碳环基、C2-C8的杂环基、C6-C20的芳基、C5-C20的杂芳基、C6-C20的芳氧基、C5-C20的杂芳氧基、C6-C20的芳氨基、C5-C20的杂芳氨基；

基团A为下列基团：氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C3-C8的碳环基、C2-C8的杂环基、C1-C8的烷胺基。

在一些实施方案中，本发明提供的化合物或其前药、立体异构体、顺反异构体、溶剂化物、多晶型物、同位素衍生物、药学上可接受的盐，如式(II)所示：

式(II)中取代基的定义如式(I)所定义的。

在本发明实施方案中，本发明所述的前药化合物是指式(I)和/或式(II)中一个或多个羟基与前药基团R₀连接。