[发明专利]一种艾地苯醌滴丸及其应用

说明书

本发明公开了一种艾地苯醌的滴丸，包括：艾地苯醌、基质材料和表面活性剂，所述基质材料选自不同分子量的聚乙二醇，所述表面活性剂选自聚乙二醇单硬脂酸酯和/或聚乙二醇‑15羟基硬脂酸酯，所述滴丸采用熔融滴制法冷凝成型，冷凝液选自液体石蜡、二甲基硅油、甲基硅油中的一种或几种。本发明对基质材料和表面活性剂的筛选，制得的艾地苯醌滴丸圆整度好、无明显拖尾，具有优越的溶散性，且含量差异小。相对于现有技术制成的片剂、口膜剂、胶囊剂、口服液等，本发明为艾地苯醌口服制剂提供了更优的选择。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种艾地苯醌的滴丸剂及其应用。

背景技术

艾地苯醌(Idebenone，IDB)，化学名为2-(10-羟基癸基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-1，4-苯醌。该药于19世纪80年代由日本武田药品工业公司研制，属于辅酶Q10的衍生物。艾地苯醌在体内可激活脑线粒体活性，增加ATP的产生，并能抑制脑线粒体生成过氧化脂质，发挥抗氧化及其它功能(Suno M and Nagaoka A,Arch.Gerontol.Geriatr,1989,8:299-305)。

艾地苯醌在细胞及组织中，通过两种途径发挥功能：通过细胞色素还原酶(P450解毒酶)发生单电子还原，产生不稳定的半醌，进一步产生超氧化合物，导致极强的毒性，而这种途径能够被细胞内的双电子还原机制阻止；艾地苯醌通过NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)进行双电子还原机制，形成稳定的氢醌，活化的分子提供电子以清除自由基或者激活线粒体呼吸传递链而产生ATP(Gueven N and Woolley K.Redox Biol,2015,4:289-295)。

艾地苯醌可用于治疗慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害，能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。临床试验表明IDB具有优异的安全性，最大安全剂量达2250mg/人/天(Kutz K,J Neurol,2009,256(S1):31-35)。近期研究发现，艾地苯醌在多个肝纤维化和非酒精性脂肪性肝病(NASH)模型上呈现良好的治疗作用(王淑珍等，CN112707806B；Jiang,XJ.J Biochem Mol Toxicol,2021,35(10):e22876)，有望用于治疗肝纤维化或NASH患者。

目前批准上市的艾地苯醌口服制剂为艾地苯醌片(30mg/片)。艾地苯醌是强酯溶性药物，在水中的溶解度仅为8mg·L^-1(Carbone C and Pignatello R,Drug Deliv,2012,9(11):1378-1392)。此外，片剂的体积较大，难以吞咽，患者依从性较差，不方便临床使用。

迄今，有关艾地苯醌制剂片剂、胶囊剂等剂型的处方和工艺已被大量研究，但尚无尝试将艾地苯醌制备成滴丸剂的报道。滴丸剂系指原料药与基质加热熔融混匀，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。滴丸剂具有体积小，携带方便，可口腔或舌下服用，患者依从性好等优势。但是，滴丸剂的载药量与溶散时间之间存在突出的矛盾，必须经过针对特定药物的系统研究和创造性劳动才能获得最佳平衡。此外，制备滴丸剂还需要克服因处方或工艺不合适导致含量均匀度差、圆整度低等问题。

发明内容

本发明针对现有技术不足，提供了一种艾地苯醌滴丸，克服了艾地苯醌滴丸制备过程中溶散时限长、圆整度差等问题，制得的艾地苯醌滴丸载药量高，可在30分钟内溶散，优选方案最快可在3分钟内溶散，外形圆整，均一性好。

本发明具体技术方案如下：

一种艾地苯醌的滴丸，其特征在于，所述滴丸包括：艾地苯醌和基质材料，所述滴丸采用熔融滴制法冷凝成型，冷凝液选自油性冷凝液。