[发明专利]吉西他滨联合吉非替尼在膀胱癌治疗中的应用

说明书

本发明涉及吉西他滨联合吉非替尼在膀胱癌治疗中的应用。本发明发现吉西他滨与吉非替尼联用时对膀胱癌细胞的抑制作用明显增强。本发明通过将吉西他滨和吉非替尼联合用药，为膀胱癌治疗提供新的方法和策略。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及吉西他滨联合吉非替尼在膀胱癌治疗中的应用。

背景技术

膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一。

吉西他滨(gemcitabine)是膀胱癌治疗过程中的常用药物,可用于肌层浸润性膀胱癌和非肌层浸润性膀胱癌，但患者易出现吉西他滨耐药的情况，导致膀胱癌复发及转移，生存率降低。因此有必要开发新的对膀胱癌的治疗策略。

吉非替尼(gefitinib)系第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，与细胞膜上的表皮生长因子受体特异性结合，可抑制肿瘤的生长，转移和血管生长，并增加肿瘤细胞的凋亡。目前尚未见有吉西他滨与吉非替尼联合用药在膀胱癌治疗中的应用的报道。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供吉西他滨联合吉非替尼在制备用于膀胱癌的治疗药物中的应用。

本发明的第二个目的在于，提供吉西他滨联合吉非替尼在制备用于耐药的膀胱癌的治疗药物中的应用。

本发明的第三个目的在于，提供吉西他滨联合吉非替尼在制备用于吉西他滨耐药的膀胱癌的治疗药物中的应用。

本发明的第四个目的在于，提供吉西他滨联合吉非替尼在制备用于复发转移的膀胱癌的治疗药物中的应用。

本发明的优点在于，

(1)吉西他滨及吉非替尼对T24GR细胞(吉西他滨耐药的T24细胞)和UM-UC-3GR细胞(吉西他滨耐药的UM-UC-3细胞)的IC₅₀和两种药物联合作用实验结果：为了研究吉西他滨联合吉非替尼对人膀胱癌细胞是否具有药物协同作用，首先采用CCK-8实验检测不同浓度的吉西他滨和吉非替尼作用于膀胱癌细胞48h后的细胞毒性，通过GraphPad Prism 8.0软件计算IC₅₀值。研究结果表示，吉非替尼在T24GR和UM-UC-3GR的IC₅₀分别是848.6nM和1470.0nM,吉西他滨在T24GR和UM-UC-3GR的IC₅₀分别是432.9nM和741.9nM。然而使用约1/2IC₅₀浓度(400nM,700nM)的吉非替尼和不同浓度梯度的吉西他滨分别处理T24GR和UM-UC-3GR细胞48h，同样使用CCK-8实验检测细胞活性后，发现两药联用时对膀胱癌细胞的抑制作用明显增强，联合用药后T24GR和UM-UC-3GR对吉西他滨的IC₅₀下降为241.3nM和396.4nM。

(2)吉西他滨及吉非替尼对T24GR和UM-UC-3GR细胞耐药性研究实验结果表明，吉非替尼能够在一定程度上逆转吉西他滨耐药细胞株T24GR和UM-UC-3GR的耐药性。

附图说明

图1为吉西他滨、吉非替尼及两者联用对T24GR细胞相对活性的统计图。

图2为吉西他滨、吉非替尼及两者联用对UM-UC-3GR细胞相对活性的统计图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式来对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不以此限制本发明。

实施例1吉西他滨、吉非替尼及两者联用对T24GR和UM-UC-3GR细胞的增殖抑制作用

细胞来源

T24GR细胞使用含10％胎牛血清+100nM吉西他滨的RPMI-1640培养基培养，每隔2d传代1次。细胞培养箱设置条件为：CO₂浓度：5％，温度：37℃，取对数生长期的细胞用于实验。