[发明专利]一种ZIF-8-CeO2

说明书

本发明公开了一种ZIF‑8‑CeOsubgt;2/subgt;‑miR200c纳米酶及其制备方法和应用。本发明首次提出miR200c可降低放射敏感性，可制备防治RISI的产品，并给出了含有miR200c的纳米酶的制备方法：先制备CeOsubgt;2/subgt;纳米颗粒，然后加入依次miR200c、2‑甲基咪唑溶液和硝酸锌溶液，通过顺序自组装得到复合物；然后用C18PMH‑PEG包封上述复合物，合成ZIF‑8‑CeOsubgt;2/subgt;‑miR200c。本发明制备的ZIF‑8‑CeO2‑miR200c纳米酶可促进HaCaT和HUVEC细胞的增殖，迁移，血管生成和抗凋亡的能力，从而发挥体内外协同抗辐射能力。为RISI的生物材料治疗提供重要参考。

技术领域

本发明涉及RISI防治技术领域，具体涉及一种ZIF-8-CeO₂-miR200c纳米酶及其制备方法和应用。

背景技术

放射性皮肤损伤（Radiation-induced skin injury，RISI）是核辐射、临床放疗的常见并发症，目前临床上尚无特异性的治疗方法。然而，皮肤放射反应是限制放射治疗剂量和治疗效果的常见副作用。在接受放疗的癌症患者中，高达95%会发生皮肤反应，近10%会出现严重的皮肤损伤。目前，RISI的确切机制尚不清除，且缺乏有效预防及治疗的标准化方法。

CeO₂NPs纳米粒子相对稳定，具有良好的生物相容性，毒性小，成本低及环境友好等特点。Ce具有两种主要的氧化态，包括四价（Ce⁴⁺）和三价（Ce³⁺），CeO₂NPs具有立方萤石结构，表面共生Ce³⁺和Ce⁴⁺。二氧化铈（CeO₂）的主要优点是在结构中产生氧（O）空位。因此，其有助于治疗各种氧化应激相关疾病。作为金属有机骨架，ZIF-8由与2-甲基咪唑中的N原子连接的锌离子组成。ZIF-8纳米粒子是多功能纳米载体，通过静电和配体相互作用调节功能性核酸如DNA zyme。ZIF-8纳米粒子可以通过增强渗透性和保留效应实现核酸有效载荷的肿瘤靶向积累，并促进细胞对核酸的摄取而不降解。在酸性TME中，ZIF-8通过消除Zn²⁺与咪唑的配位相互作用促进核酸的控制释放。此外，由于其优异的生物降解性和低细胞毒性，它是一种有吸引力的基因载体。但目前尚未有miR200c用于RISI修复或防治的相关报道，因此，如何制备以ZIF-8为载体的RISI高效修复材料，是需要解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种ZIF-8-CeO₂-miR200c纳米酶及其制备方法和应用。本发明制备的ZIF-8-CeO2-miR200c纳米酶可促进HaCaT和HUVEC细胞的增殖，迁移，血管生成和抗凋亡的能力，从而发挥体内外协同抗辐射能力。为RISI的生物材料治疗提供重要参考。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供miR200c在制备防治RISI产品中的应用。

本发明的第二方面，提供一种ZIF-8-CeO₂-miR200c纳米酶，由以下方法制备：

（1）将CeO₂纳米颗粒分散于去离子水中得到CeO₂分散液，将miR200c溶解在去离子水中得到miR200c溶液，向CeO₂分散液中加入miR200c溶液，并搅拌；然后加入2-甲基咪唑溶液，继续搅拌，然后加入硝酸锌溶液进行反应，反应结束后离心并洗涤沉淀；

（2）将C18PMH-PEG溶于超纯水中，加入步骤（1）得到的沉淀，在冰浴中超声处理，离心后得到ZIF-8-CeO₂-miR200c纳米酶。

优选的，步骤（1）中，所述CeO₂分散液的浓度为 10mg/ml；所述miR200c溶液的浓度为20OD/mL。