[发明专利]瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用。从瓜子金皂苷己的给药剂量和时间两个方面说明其对社交挫败应激模型构建的抑郁模型小鼠的抑郁样行为的影响。单次给药后一天后，瓜子金皂苷己减少悬尾实验由抑郁引起的不动时间，改善由于抑郁引起的认知和社交能力的下降。这种抗抑郁效果可以持续7天。进一步研究发现，该化合物抗抑郁效果是通过抑制N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体起作用。本专利首次阐明了瓜子金皂苷己抗抑郁作用及机制，为瓜子金皂苷己作为抗抑郁药物提供科学依据，具有重要的经济和社会价值。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁症是一种人对应激缺乏应变导致的不适反应，在压力越来越大的现代社会，约6％的成年人受到该疾病的影响，其中女性的发病率是男性的两倍。抑郁症可使人衰弱和丧失工作能力，其特征为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损、失眠和食欲减弱。对个人和家庭带来说，抑郁症往往伴随收入降低，失业、慢性病和其他精神健康障碍；严重甚至会导致患者自杀，全世界每年有80万人因抑郁症而自杀。同时因为抑郁症缺乏根治的方法，约16％的患者需要终身治疗。因此抑郁症给社会造成了巨大的经济负担，在全球范围内抑郁症是主要疾病负担之一。在我国抑郁症也是第二大负担疾病，而且随着时间增加，使用抗抑郁药物人数逐年增加。

目前商品化的抗抑郁药物主要是单胺类的药物，包括第一代抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCA)，第二代抗抑郁药选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)。这些抗抑郁药最终通过增加血清素和去甲肾上腺素含量达到抗抑郁作用。但是这些抗抑郁药物副作用较大，而且见效时间长，往往要使用数周才有效果。同时，这些药物对很多的抑郁症患者无效或者效果很差，据统计，在一线治疗后，只有28％的患者在病情有所改善。绝大多数的患者治疗效果不明显。因此研究抑郁症致病机制以及开发新的抗抑郁药物成为当务之急。

氯胺酮具有NMDAR拮抗剂的功能，作为一种新的抗抑郁药物，它所产生的快速抗抑郁作用的发现可以说是过去半个世纪以来精神病学领域最重要的进步，单次服用氯胺酮可以快速(半小时内)在人类和动物抑郁模型中产生持续的抗抑郁作用，为开发新的抗抑郁药物和研究抑郁症功能提供了很好的工具。2019年，FDA批准了氯胺酮的S型对映体艾氯胺酮(esketamine，商品名：spravato)用于难治性抑郁症的治疗。氯胺酮快速且强效的抗抑郁作用给患者带来了新的希望，特别是对于那些有自杀企图的抑郁病人，它为其他物理或心理治疗的起效争取到了宝贵的缓冲时间。

远志科(Polygalaceae)远志属(polygala L.)植物瓜子金(Polygala japonicaHoutt.)，常作为民间用药，具有益智安神血散瘀，祛痰镇咳，解毒止痛等功效。临床上用于咳嗽多痰，惊悸，健忘，痈疽疮肿，喉痹等。具有比较广泛的药理作用。过去的十几年间，对其结构研究很多，其成分主要为皂普类、寡糖多酯类以及山酮类。而皂苷为其主要的生物活性物质。瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F，PGSF)，是一种从瓜子金中分离出来的三萜类皂苷单体，对神经系统有广泛的影响。以前的研究已经证明PGSF通过抑制炎症细胞因子TNF-α和一氧化氮的释放在PC12细胞中产生抗炎作用，同时，在鱼藤酮和连二亚硫酸钠存在的情况下，PGSF也对PC12细胞的存活起到保护作用。在缺血模型中，PGSF通过抗凋亡机制减少大脑因中风引发的的脑梗面积。但是之前没有报道PGSF对抑郁症的作用。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用，解决现有技术中缺乏一种能够通过起效快，疗效持久且副作用小的药物的问题。并对瓜子金皂苷己的抗抑郁作用及其NMDA受体通路介导的抗抑郁作用机制进行了研究。

为了解决本发明的上述技术问题，本发明提供采用以下技术方案：

本发明的第一目的是提供一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用，所述抗抑郁药物包括瓜子金皂苷己或其药学上可接受的盐。