[发明专利]一种粒度窄分布微米级铝碳酸镁的结晶方法

说明书

本发明公开了一种粒度窄微米级铝碳酸镁的结晶方法，属于药物合成和结晶技术领域；包括制备氢氧化钠和碳酸钠碱水溶液，制备氯化铝、氯化镁盐水溶液，将碱水液和盐水液混合结晶；本发明的粒度窄分布微米级铝碳酸镁的结晶方法，采用高分子水溶性分散剂和超声处理的方式，在常温下即可得到微米级铝碳酸镁，Dsubgt;50/subgt;的粒度在15μm以下，休止角小、分散性好、稳定性好；本发明的结晶方法无需高温反应，无需进行粉碎环节，铝碳酸镁晶体的稳定性好，制备成片剂后咀嚼无沙砾感。

技术领域

本发明涉及药物合成和结晶技术领域，具体说是一种粒度窄分布微米级铝碳酸镁的结晶方法。

背景技术

铝碳酸镁在临床上常被制作为咀嚼片使用，适用于急、慢性胃炎，反流性食管炎，消化性溃疡，胃灼热及与胃酸有关的胃部不适，可缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸、恶心、呕吐、腹胀等症状，预防非甾体类药物的胃黏膜损伤。

铝碳酸镁的制备主要通过反应结晶的方式得到，但是目前的结晶工艺需要在高温下反应(超过80℃)以便增大反应程度，且目前的铝碳酸镁还存在产物平均粒度大、如简单的粉碎处理产物的粒度分布宽、流动性差的问题。以上原料药的问题也给制剂和应用环节带来了不好的影响。如过大的平均粒度会使药品在咀嚼时存在明显的沙砾感、口感差，粒度分布宽会导致原料药的流动性降低，影响铝碳酸镁片剂的稳定性。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种粒度窄分布微米级铝碳酸镁的结晶方法。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种粒度窄分布微米级铝碳酸镁的结晶方法，包括以下步骤：

①配制碱液：以重量份计，将28～32份氢氧化钠、3～6份碳酸钠加入到100～110份去离子水中，搅拌溶解，过滤，所得滤液为碱液；

②配制盐液：将20～25份六水氯化铝、55～60份六水氯化镁和1～1.5份高分子分散剂加入到95～105份去离子水中，搅拌溶解，过滤，所得滤液为盐液；

③反应结晶：将步骤②所得盐液转移到结晶釜中，然后将1/4～1/6质量的步骤①所得碱液加入到结晶釜中，在结晶釜中通入超声波设备，同时开启搅拌，超声设备每次开启10～15秒后停10～15秒，反复10～15次，停止超声设备，将剩余步骤①所得碱液滴加到结晶釜中，同时保持搅拌开启状态反应2～3小时，得到反应液；

④将步骤③所得反应液过滤、滤饼用去离子水洗涤，在40～45℃下真空干燥35～40小时，得到粒度窄分布微米级铝碳酸镁。

优选的，所述高分子分散剂为聚乙烯吡咯烷酮、醋酸纤维素、聚乙烯醇或聚乙二醇。

优选的，步骤①和步骤②中的过滤均采用0.45μm有机滤膜。

优选的，步骤③中超声设备每次开启12秒后停12秒，反复12次。

优选的，步骤③中将剩余步骤①所得碱液滴加到结晶釜中的滴加速度为0.5～5ml/min。

本发明相比现有技术具有以下优点：

本发明的粒度窄分布微米级铝碳酸镁的结晶方法，采用高分子水溶性分散剂和超声处理的方式，在常温下即可得到微米级铝碳酸镁，D₅₀的粒度在15μm以下，休止角小、分散性好、稳定性好。本发明的结晶方法无需高温反应，无需进行粉碎环节，铝碳酸镁晶体的稳定性好，制备成片剂后咀嚼无沙砾感。

附图说明

图1为实施例4、5和对比例1、2所得铝碳酸镁的XRD图谱；

图2为实施例4所得微米级铝碳酸镁的粒度分布图；

图3为实施例5所得微米级铝碳酸镁的粒度分布图；