[发明专利]一种美法仑杂质G的合成方法在审
| 申请号： | 202310074191.5 | 申请日： | 2023-01-13 |
| 公开（公告）号： | CN116283627A | 公开（公告）日： | 2023-06-23 |
| 发明（设计）人： | 黄桂媛;邱富强;陈斌;徐阳进;李洋 | 申请（专利权）人： | 深圳市江川医药技术有限公司 |
| 主分类号： | C07C227/18 | 分类号： | C07C227/18;C07C229/36 |
| 代理公司： | 深圳市中科创为专利代理有限公司 44384 | 代理人： | 杨石;彭西洋 |
| 地址： | 518000 广东省深圳市坪山*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 美法仑 杂质 合成 方法 | ||
1.一种美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤S1：将(S)-2-氨基-3-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)丙酸溶解在溶剂一中，然后加入(S)-2-氨基-3-(4-((2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基)苯基)丙酸乙酯，再加入缩合剂，在一定温度下反应一段时间，生成(4-(2-氨基-3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基)(2-氯乙基)氨基)2-氨基-3-(4-(双(2-氯丙基)氨基)苯基)丙酸甲酯；
步骤S2，将(4-(2-氨基-3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基)(2-氯乙基)氨基)2-氨基-3-(4-(双(2-氯丙基)氨基)苯基)丙酸甲酯溶解在溶剂二中，加入碱，并在一定温度下反应一定时间，待反应结束后加入酸调节PH，再经柱层析纯化得到美法仑杂质G。
2.根据权利要求1所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中溶剂一选自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中的(S)-2-氨基-3-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)丙酸与(S)-2-氨基-3-(4-((2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基)苯基)丙酸乙酯的物质的量比为1～2:1。
4.根据权利要求3所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中的缩合剂选自DCC和DMAP、EDC和DMAP、2，4，6-三氯苯甲酰氯和DIPEA中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中的缩合剂选自EDC和DMAP，且EDC和DMAP物质的量比为1：1.5，所述EDC与(S)-2-氨基-3-(4-((2-氯乙基)(2-羟乙基)氨基)苯基)丙酸乙酯的物质的量比为1～5:1。
6.根据权利要求5所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中的反应温度为20～50℃，反应时间为2h-8h；所述步骤S2中的反应温度为20～50℃，反应时间为2-8h。
7.根据权利要求6所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的溶剂二选自四氢呋喃、H2O、1，4-二氧六环、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的溶剂二选自H2O和四氢呋喃，且H2O和四氢呋喃的体积比为1：1～1：5，优选为1：2。
9.根据权利要求8所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂中的一种或多种，且碱与(4-(2-氨基-3-乙氧基-3-氧代丙基)苯基)(2-氯乙基)氨基)2-氨基-3-(4-(双(2-氯丙基)氨基)苯基)丙酸甲酯的物质的量比为1～5:1。
10.根据权利要求9所述的美法仑杂质G的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的酸选自硫酸、盐酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸的一种或多种，所述步骤S2中的PH为5～6。
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