[发明专利]眼镜蛇科蛇磷脂酶A2在治疗糖尿病肾病上的应用

权利要求书

1.一种治疗病人糖尿病肾病的药物组合物，通过使用该组合物含有的治疗有效量的眼镜蛇科蛇磷脂酶A2，及药物可接受载体，用它们的组合物来治疗糖尿病肾病。

2.根据权利要求(1)所述的糖尿病肾病是指糖尿病患者的蛋白尿及肾功能的损伤，它的特征为，它们是糖尿病肾病产生的微量蛋白尿，及衡量肾功能的尿白蛋白和尿肌酐之比升高至超过医学所规定的正常范围。

3.根据权利要求(2)所述的微量蛋白尿是指包括由白蛋白，疫球蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白等泄漏到尿液中导致以上蛋白在尿液中含量升高至超过医学上定义的正常范围而导致的蛋白尿。

4.根据权利要求(3)所述的蛋白尿，它的特征是指包括由白蛋白，疫球蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白中其中一个、多个、或全部蛋白指标升高而导致的蛋白尿。

5.根据权利要求(2)所述的蛋白尿还包括24小时尿蛋白升高超过正常范围所导致的蛋白尿。

6.根据权利要求(1)所述眼镜蛇科蛇磷脂酶A2，其特征在于，它是具有SEQ ID No.1-SEQ ID No.5所示的成熟蛋白氨基酸序列的眼镜蛇科蛇磷脂酶A2；或分别与SEQ ID No.1-SEQ ID No.5中的眼镜蛇科蛇磷脂酶A2具有70％或以上同源性的成熟蛋白，该成熟蛋白的功能与SEQ ID No.1-SEQ ID No.5所示的氨基酸序列的眼镜蛇科蛇磷脂酶A2功能相同或相似。

7.权利要求(1)所述眼镜蛇科磷脂酶A2，其特征还在于，它们可来自于从天然蛇毒中分离提取，或化学多肽合成，或是使用重组技术从原核或真核宿主例如，细菌、酵母、高等植物、昆虫和哺乳动物细胞中产生。

8.根据权利要求(7)所述重组生产的眼镜蛇科蛇磷脂酶A2，根据重组生产方案所用的宿主，本发明的蛋白可以是糖基化的，或可以是非糖基化的；可以是包含二硫键的，或可以是不包含二硫键的。本发明中所述的蛋白还可包括或不包括起始的甲硫氨酸残基。

9.权利要求(1，6，7，8)以上所述眼镜蛇科蛇磷脂酶A2，其特征还在于本发明中所述的眼镜蛇科蛇磷脂酶A2可包括上述各种眼镜蛇科蛇磷脂酶A2经过水解或酶解后的片段、用物理和化学方法处理后的衍生物和类似物，他们是基本保持着与上述眼镜蛇科蛇磷脂酶A2相同的生物学功能或活性的蛋白。本发明中所述的片段、衍生物或类似物可以是一个或多个氨基酸残基被取代的蛋白或在一个或多个氨基酸残基中具有取代基团的蛋白，或与另一个化合物比如延长蛋白半衰期的化合物，例如聚乙二醇、脂肪链融合所形成的蛋白，或附加的氨基酸序列融合到此蛋白序列而形成的蛋白。根据本文的描述，这些片段、衍生物和类似物都属于本领域熟练技术人员公知的范围。

10.权利要求(1)的组合物的使用方法包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射、口服、舌下、鼻腔、直肠、真皮内或经皮给药；眼镜蛇科蛇磷脂酶A2的使用剂量包括从1μg/Kg到350μg/kg每次，频率从每天一次到每天多次；或一年多次。