[发明专利]一种盐酸安非他酮/右美沙芬缓控释液体混悬剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种盐酸安非他酮/右美沙芬缓控释液体混悬剂及其制备方法与应用。本发明的安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂按照重量百分比计，包括：0.35％～3.5％盐酸安非他酮、0.15％～1.5％右美沙芬、0.23％～2.3％辅料和92.7％～99.27％空白混悬基质。本发明的盐酸安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂具有缓释效果好、吸收快、可分剂量服用和易于包装运输等优点，具有广泛的应用价值。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其是涉及一种盐酸安非他酮/右美沙芬缓控释液体混悬剂及其制备方法与应用。

背景技术

右美沙芬(dextromethorphan)是左吗啡喃的右旋异构体，同时也是低亲和力性、非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药，它能够与NMDA受体信号相互作用，并通过5-羟色胺转运体和sigma-1受体等产生作用，在止咳、缓解急慢性疼痛、神经保护及相关疾病的治疗领域具有广泛的应用价值。而安非他酮属于胺基酮类抗抑郁剂，是一个与三环、四环或其它已知抗抑郁药物的化学结构类型均不同的胺基酮类抗抑郁药，它对5-羟色胺(5-HT)或去甲肾上腺素的摄取及单胺氧化酶活性均无明显影响，但该类产品能够阻滞多巴胺(DA)再摄取进而产生抗抑郁作用。

相关研究表明，安非他酮不仅具有抗抑郁和止痛性能，而且其代谢产物是右美沙芬代谢的抑制剂，这些代谢产物包括羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮(也称为苏氨酸氢化安非他酮或苏式二氢化安非他酮)和赤式羟基安非他酮(也称为赤藓糖氢化安非他酮或赤式二氢化安非他酮)。因此，在实际应用过程中通常将两种分开服用或以两种不同的剂型施用，以发挥最佳药效。然而分开服用或者制备成两种不同的剂型施用方式较为繁琐，且存在服药剂量难以控制、制备成本高等缺陷。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出了一种盐酸安非他酮/右美沙芬缓控释液体混悬剂及其制备方法与应用，能够解决盐酸安非他酮的治疗指数范围相对较窄、代谢个体差异较大、释药量不易控制等技术问题。

本发明还提出一种安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂的制备方法。

本发明还提出一种安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂在制备治疗抑郁症和/或阿尔兹海默症产品中的应用。

本发明的第一方面，提供一种安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂，按照重量百分比计，包括：0.35％～3.5％盐酸安非他酮、0.15％～1.5％右美沙芬、0.23％～2.3％辅料和92.7％～99.27％空白混悬基质。

根据本发明实施例的安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂，至少具有如下有益效果：

(1)本发明通过合理搭配盐酸安非他酮、右美沙芬、辅料和空白混悬基质，使制得的安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂具有优异的缓释效果，体外释放度实验结果表明，盐酸安非他酮/右美沙芬缓释混悬剂中盐酸安非他酮12小时内的体外释放量为85％～92％，而右美沙芬在体外3h的释放量即达到80％-90％，有利于使两者发挥最佳药效。

(2)本发明将右美沙芬与安非他酮共施用，可降低与右美沙芬治疗相关的不良事件的可能性，例如嗜睡；此外，其还可用于降低与安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮或这些化合物中的任何化合物的代谢产物或前药治疗相关的不良事件的可能性，例如发作性病症。这对于处于经历因用安非他酮、羟基安非他酮、赤式羟基安非他酮、苏式羟基安非他酮或这些化合物中的任一者的代谢产物或前药治疗而导致的不良事件的风险下的患者具有较大帮助。

(3)本发明的安非他酮/右美沙芬复方液体缓释混悬剂的释药系统以多单位颗粒剂型给药，其在胃肠道分布面积大，吸收快，血药浓度平稳、生物利用度高，可减少对胃肠道的刺激，体内行为很少受胃排空速率的影响。