[发明专利]皮肤疾病的非侵入式检测

说明书

在一些方面，本公开内容提供了用于识别受试者的上皮组织中的疾病的方法。用于识别上皮组织中的疾病的方法包括使用通过向所述上皮组织的表面的光脉冲从所述组织生成的信号来生成所述上皮组织的深度剖面。在一些方面，本公开内容提供了与本文的方法相一致的装置。

本申请是申请日为2017年03月08日、申请号为201780028475.3、发明名称为“皮肤疾病的非侵入式检测”的中国专利申请(其对应PCT申请的申请日为2017年03月08日、申请号为PCT/US2017/021439)的分案申请。

交叉引用

本申请要求于2016年3月8日提交的美国临时专利申请序列号62/305,207以及于2016年12月21日提交的美国临时专利序列号62/437,507的优先权，其各自通过引用而整体并入本文。

背景技术

皮肤癌是一种上皮癌，是最常见的癌症之一。皮肤癌可以发生在身体的各个部位，包括诸如脸颊以及眼睛、鼻子和嘴巴附近的面部区域。可以通过手术去除皮肤癌以防止扩散。手术的目标可以是去除所有的癌症，而不从面部去除太多健康的皮肤。为此，外科医生可以在可见的皮肤癌病灶周围或在存在癌症的皮肤区域周围绘制边界，随后沿着该边界切割以去除癌症。在一些情况下，也可以去除一定量的健康组织以确保即使不去除全部癌症，也去除了大部分癌症。这种类型的手术可以被称为Mohs手术，以20世纪30年代发明这种程序的外科医生命名。Mohs手术自采用以来基本没有变化，每年在美国进行超过250万例手术。

可以在不知道癌症边界的情况下进行Mohs手术，并且在一些情况下，可能无法明确确定要去除的组织的量。因此，可能会去除健康的皮肤。在大约一半的手术中，癌症可能仍然存在。在此程序中，患者可能要等待外科医生分析所去除的组织。在一些情况下，分析可能涉及组织的组织学制备以供显微镜分析，这一过程可能需要大约一个小时。然后，外科医生(或在一些情况下为病理学家)可以检查组织以确定被去除的组织的边界是否包含癌症。如果仍然存在一些癌症(诸如，这可能是这些手术中大约一半的情况)，则可以进行第二次手术程序以去除更多的组织。随后可以制备该组织以供显微镜分析，同时患者再次等待结果。在大约20％的情况中，可能仍然存在一些癌症，并且可能需要第三次手术。可能需要多达8次手术才能去除所有癌症。这个过程对于患者来说可能是痛苦的，对于保险公司来说是昂贵的，而对于外科医生来说是低效的。

发明内容

本文提供了可以用于皮肤疾病的非侵入式检测的方法和装置。

一方面，用于识别(identify)受试者的上皮组织中的疾病的方法包括(a)使用光学探针向所述上皮组织的表面传输来自光源的单个光束的脉冲，所述单个光束的脉冲在接触所述上皮组织时生成与所述上皮组织的内在性质(intrinsic property)相关的信号；(b)在所述单个光束的脉冲的多个不同焦平面处收集所述信号的至少一个子集；以及(c)使用编程的计算机处理器处理所述信号的所述子集以生成所述上皮组织的深度剖面(depthprofile)，所述深度剖面可用于识别所述受试者的所述上皮组织中的疾病。在一些实施方式中，(a)-(c)在不从所述受试者去除所述上皮组织的情况下进行。在一些实施方式中，(a)-(c)在不向所述受试者施用对比度增强剂的情况下进行。

在一些实施方式中，所述单个光束的所述脉冲包括非偏振光。在一些实施方式中，所述单个光束的所述脉冲包括偏振光。在一些实施方式中，所述偏振光被旋转。在一些实施方式中，所述单个光束的所述脉冲的波长大于400nm。

在一些实施方式中，所述疾病是上皮癌。在一些实施方式中，所述上皮癌是皮肤癌。在一些实施方式中，所述深度剖面至少延伸到所述上皮组织的基底层下方。在一些实施方式中，所述方法还包括改变可移动透镜相对于所述上皮组织的相对位置以产生所述多个不同焦平面，所述可移动透镜与所述光学探针光学通信。在一些实施方式中，改变所述可移动透镜相对于所述上皮组织的所述相对位置包括平移所述可移动透镜。在一些实施方式中，所述可移动透镜以至少0.5Hz的循环速率平移。