[发明专利]基于SH3BGR预测患有唐氏综合征风险的方法及应用

权利要求书

1.试剂在制备用于预防、改善或治疗唐氏综合征的药物中的用途，其特征在于，所述试剂包括能够降低SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达的抑制剂，和/或用于METTL3基因过表达的基因工程用试剂。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂包括基因敲除试剂或抗体，其中，所述基因敲除试剂包括CRISPR/Cas9系统、dsRNA、反义寡核苷酸或RNAi分子；和/或所述基因工程用试剂包括具有METTL3基因的质粒、重组表达载体或细胞系。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述RNAi分子包括小干扰RNA(siRNA)、小发夹RNA(shRNA)或小分子核糖核酸(miRNA)。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述预防、改善或治疗包括下述中的至少一种：

(1)降低心室肌细胞的细胞凋亡；

(2)提高心室肌细胞的细胞活力；

(3)预防、改善或治疗唐氏综合征并发症的进展。

5.一种预测患有唐氏综合征风险的装置，其特征在于，包括：

a.数据获取单元，其用于获取从受试者采集的组织样品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平的数据，得到测量值；

b.判断单元，其用于比较所述测量值与对照值；

c.输出单元，其用于输出以下结果：

当SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平的测量值高于所述对照值，和/或SH3BGRmRNA的m6A甲基化修饰水平低于所述对照值时，输出所述受试者为患唐氏综合征的风险高；

当SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平的测量值等于或低于所述对照值，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平等于或高于所述对照值时，输出所述受试者为患唐氏综合征的风险低。

6.根据权利要求5所述的装置，其特征在于，所述对照值为与所述受试者的年龄相当的正常对象的组织样品获得的值。

7.根据权利要求6所述的装置，其特征在于，所述m6A甲基化修饰是指METTL3介导的SH3BGRmRNA的m6A甲基化修饰；

所述组织样品优选为心室肌组织。

8.用于检测SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰的试剂在制备筛查唐氏综合征的试剂盒中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述试剂包括针对SH3BGR mRNA的引物或探针，和/或用于检测SH3BGR蛋白的特异性抗体。

10.一种用于鉴定对唐氏综合征有用的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

a’.测量样品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平获得第一测量值的步骤；

b’.测量从试验化合物给药后样品中的SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平获得第二测量值的步骤；

c’.比较第一测量值第二测量值的步骤；和

d’.(i)如果SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平的第二测量值低于所述第一测量值，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平高于所述第一测量值，即所述试验化合物降低SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达，或提高SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平，则将所述试验化合物鉴定为对唐氏综合征有用；

(ii)如果SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达水平的第二测量值等于或高于所述第一测量值，和/或SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平等于或低于所述第一测量值，即所述试验化合物对SH3BGR蛋白的量或SH3BGR基因表达没有影响或具有升高作用，或对SH3BGR mRNA的m6A甲基化修饰水平没有影响或具有降低作用，则将所述化合物鉴定为唐氏综合征不是有用的；

所述样品优选为体外培养的AC16细胞系。