[发明专利]一种抑制P311基因的siRNA、组合物及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，公开了一种抑制P311基因的siRNA、组合物及其应用。本发明的siRNA能够特异性敲低人肿瘤细胞中P311基因表达，可作为提高吉西他滨药效的辅助成分，提高胰腺癌患者对吉西他滨的药物敏感性，减轻胰腺癌晚期患者的吉西他滨耐药性，改善胰腺癌患者的预后，并延长胰腺癌晚期患者的生存期，对胰腺癌的治疗具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种抑制P311基因的siRNA、组合物及其应用。

背景技术

胰腺癌是常见恶性肿瘤之一，近年来，据统计胰腺癌的发病率呈现明显上升趋势，且其与其他类型肿瘤相比，胰腺癌患者生存期短、死亡率高，这主要是由于胰腺癌患者多为晚期患者，肿瘤转移率高，确诊时已发生近端或远端转移，错过了手术窗口期。

相关技术中，姑息化疗是针对胰腺癌患者，尤其晚期患者唯一的治疗手段。其中吉西他滨(gemcitabine)作为胰腺癌唯一标准一线治疗药物，虽然可显著提高胰腺癌患者治疗有效率和总体生存期，但用药几周即可使患者产生耐药，极大限制了吉西他滨化疗的药效的发挥。

因此，亟需寻求一种能够降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性的相关组合物。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种抑制P311基因的siRNA、组合物及其应用，该siRNA能够有效降低P311(神经元再生相关蛋白)的表达，并抑制胰腺癌细胞上皮-间质转化、降低胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性及抑制胰腺癌皮下肿瘤生长，对辅助胰腺癌的治疗具有重要意义。

本发明还提出一种预防或治疗胰腺癌的组合物，其包含上述siRNA。

本发明还提出上述siRNA在制备预防或治疗肿瘤/癌症药物中的应用。

本发明还提出上述siRNA在制备降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性产品中的应用。

本发明的第一方面，提供一种抑制P311基因的siRNA，所述siRNA由正义链和反义链组成，其中，

所述siRNA正义链的核苷酸序列为：5’-UGAUAAAUAGCAUGAUUGCAC-3’(SEQIDNO.7)，

所述siRNA反义链的核苷酸序列为：5’-GCAAUCAUGCUAUUUAUCAAA-3’(SEQIDNO.8)；

或与所述siRNA正义链或所述siRNA反义链具有80％以上同源性、且具有相同功能的核苷酸序列。

根据本发明实施例的siRNA，至少具有如下有益效果：

(1)本发明的siRNA能够敲低P311的表达，使E-cadherin蛋白表达上调，N-cadherin、Vimentin的蛋白表达下调，进而抑制胰腺癌细胞上皮-间质转化。

(2)本发明的siRNA干扰P311的表达后可降低的胰腺癌细胞增殖能力以及对吉西他滨化疗抵抗，进而提高吉西他滨药物的使用效果。

(3)采用本发明的siRNA干扰P311表达后能够显著抑制P311所介导的胰腺癌皮下肿瘤生长。

在本发明的一些实施方式中，所述P311基因选自人源P311基因。

本发明的第二方面，提供一种预防或治疗胰腺癌的药物或组合物，所述组合物包括：上述siRNA；或可表达上述siRNA的表达体系。

在本发明的一些实施方式中，还包括：药学上可接受的载体和/或辅料；预防或治疗肿瘤的其它活性成分。

在本发明的一些实施方式中，药学上可接受的载体和/或辅料包括但不限于缓冲剂、乳化剂、悬浮剂、稳定剂、防腐剂、生理食盐、赋形剂、填充剂、凝结剂与调和剂、界面活性剂、扩散剂、消泡剂。