[发明专利]非班太尔的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种非班太尔的新晶型，其特征在于，式I所示的非班太尔的晶型结构包括晶型结构A和晶型结构B：

(1)晶型结构A的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于9.53°、18.14°、18.44°、19.12°、20.82°、22.78°、23.20°、24.90°、27.00°、27.25°；

(2)晶型结构B的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于7.48°、9.66°、13.64°、17.86°、18.13°、19.39°、19.97°、20.68°、25.58°、26.03°、26.71°、26.95°、27.22°、28.00°、28.92°。

2.根据权利要求1所述的一种非班太尔的新晶型，其特征在于，晶型结构A的特征峰位于9.53°、19.12°、20.82°、22.78°、24.90°、27.25°；其DSC数据表明在峰值125.9℃显示吸热；晶型结构B的特征峰位于9.66°、17.86°、19.39°、19.97°、20.68°、26.95°。

3.一种非班太尔晶型结构A的制备方法，其特征在于，制备方法为：将一定量的非班太尔溶解在一定量的有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶得到非班太尔晶型结构A。

4.根据权利要求3所述的一种非班太尔晶型结构A的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯中的至少一种；溶解温度为40-110℃，溶剂投料量是非班太尔投料重量的2-10倍。

5.一种非班太尔晶型结构B的制备方法，其特征在于，制备方法为：将一定量的非班太尔溶解在一定量的有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶得到非班太尔晶型结构B。

6.根据权利要求5所述的一种非班太尔晶型结构B的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃，溶解温度为40-66℃，四氢呋喃投料量是非班太尔投料重量的1.5-5倍。

7.一种药物组合物，其特征在于，由权利要求1中所示的式I化合物的晶型结构A和药学上可接受的辅料组成。

8.根据权利要求7所述的一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型可以是片剂(如肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片等)、硬胶囊、软胶囊(胶丸)、肠溶胶囊、缓释控释剂型、缓释片、缓释包衣、注射剂及其他任何可适合临床给药的剂型；所述的辅料为乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶；所述的药物组合物中非班太尔所占重量比为30％-60％；乳糖所占重量比为20％-35％；微晶纤维素所占重量比为18-30％；交联聚乙烯吡咯烷酮所占重量比为3-10％；低取代羟丙基纤维素所占重量比为0.2-5％；硬脂酸镁所占重量比为0.2-3％；微粉硅胶所占重量比为0.2-3％。

9.根据权利要求8所述的非班太尔分散片，其特征在于，所述的制备方法为：

(1)将非班太尔晶型结构A超微粉碎20-30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶分别过80目筛，备用；

(2)将非班太尔晶型结构A、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素混和30-40分钟，得到混合物，加入药物组合物质量的20％乙醇制成软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得到药物组合物。