[发明专利]IGF-1R蛋白作为糖尿病血管病变治疗靶点的应用

说明书

本发明公开了IGF1R蛋白作为糖尿病血管并发症治疗靶点的应用。发明人首次发现IGF1R蛋白在糖尿病小鼠冠状动脉内皮组织和高糖培养的人冠状动脉内皮细胞中显著高表达，并发现冠状动脉血管内皮细胞在高糖环境中增殖显著增强。敲低IGF1R表达，显著抑制冠状动脉内皮细胞的增殖。本发明提供了糖尿病血管病变的新的治疗靶点，该靶点可有效用于糖尿病血管病变发展的判断和/或治疗，从而为本领域提供了一种新颖的诊断和/或治疗剂，具有临床应用前景。

技术领域

本发明涉及IGF-1R蛋白的应用，更具体地说是IGF-1R蛋白作为糖尿病血管病变治疗靶点的应用。

背景技术

糖尿病血管并发症是糖尿病患者主要的并发症之一，其发生率是非糖尿病患者的25倍。糖尿病血管并发症是患者心血管疾病、肾衰竭、截肢和失眠的主要原因。糖尿病冠状动脉疾病是其常见的血管并发症之一。

内皮功能障碍是糖尿病血管并发症的主要临床特征之一。内皮细胞的过度增殖是血管内皮细胞功能紊乱的重要原因。因此，阐明糖尿病时冠状动脉内皮细胞增殖增强的原因，为临床治疗糖尿病动脉粥样硬化并发症具有重要的治疗意义。

IGF1R是一种跨膜酪氨酸激酶，经常在肿瘤组织中过度表达，介导细胞的增殖。然而，IGF1R是否在糖尿病冠状动脉内皮细胞中的表达情况仍未见报道，其是否能够调控糖尿病冠状动脉内皮细胞增殖仍不明确。

发明内容

本发明基于以下发现：

我们首次发现IGF1R蛋白在糖尿病小鼠冠状动脉内皮组织和高糖培养的人冠状动脉内皮细胞中显著高表达，并发现冠状动脉血管内皮细胞在高糖环境中增殖显著增强。敲低IGF1R表达，显著抑制冠状动脉内皮细胞的增殖。在此基础上完成了本发明。

本发明的第一个方面，提供了IGF1R蛋白作为糖尿病血管并发症治疗靶点的应用。

本发明的第二个方面，提供了IGF1R蛋白的抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病血管并发症的药物中的用途。

所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为IGF1R蛋白的抑制剂。

所述IGF1R蛋白的抑制剂选自IGF1R蛋白的抗体和/或IGF1R蛋白的结合蛋白.

本发明的第三个方面，提供了IGF1R基因的抑制剂在制备预防和/或治疗糖尿病血管并发症的药物中的用途。

所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为IGF1R基因的抑制剂。

所述IGF1R基因的抑制剂选在IGF1R基因特异性的RNAi、IGF1R基因基因特异性的microRNA、或抑制IGF1R基因启动子的抑制剂中的一种或多种。

本发明的第四个方面，提供了一种预防和/或治疗糖尿病血管并发症的药物，包括药学上可接受的载体和有效量的一下活性成分：IGF1R蛋白的抑制剂和/或IGF1R基因的抑制剂。

所述IGF1R蛋白的抑制剂选自IGF1R蛋白的抗体和/或IGF1R蛋白的结合蛋白；所述IGF1R基因的抑制剂选在IGF1R基因特异性的RNAi、IGF1R基因特异性的microRNA、或抑制IGF1R基因启动子的抑制剂中的一种或多种。

术语“有效量”或“有效剂量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。

术语“药学上可接受的”的成分是适用于人和/或哺乳动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即具有合理的效益/风险比的物质。术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。