[发明专利]一株基于宿主免疫调控缓解多种阴道炎的卷曲乳杆菌

说明书

本发明公开了一株基于宿主免疫调控缓解多种阴道炎的卷曲乳杆菌，属于微生物技术领域。本发明提供了一株卷曲乳杆菌CCFM1298，所述卷曲乳杆菌CCFM1298于2022年12月9日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：62275。本发明的卷曲乳杆菌CCFM1298靶向阴道免疫系统，通过下调其促炎因子IL‑1β和TNF‑α，上调抑炎因子IL‑10的表达，适用于缓解多种阴道炎症及病理的改善，且显著减轻阴道上皮细胞的脱落。所述卷曲乳杆菌来源于健康女性阴道，是一株适用于人类阴道应用的益生菌株，有助于缓解和改善女性多种阴道感染，具备良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一株基于宿主免疫调控缓解多种阴道炎的卷曲乳杆菌，属于微生物技术领域。

背景技术

在健康女性中，阴道菌群大概分为5个大簇，分别为CSTⅠ(卷曲乳杆菌为主导)、CSTⅡ(格氏乳杆菌为主导)、CSTⅢ(惰性乳杆菌为主导)、CSTⅣ(乳杆菌以及细菌性阴道炎相关细菌)、CSTⅤ(詹氏乳杆菌为主导)。这些存在于阴道中的乳杆菌代谢阴道上皮分泌的糖原，产生有机酸，维持阴道正常的酸性环境(pH4.5)。当阴道菌群中乳杆菌缺乏、致病菌过度生长时，导致有症状或者无症状的感染。其中细菌性阴道炎(bacterial vaginosis,BV)与外阴阴道假丝酵母菌病(或念珠菌性阴道炎，vulvovaginal candidiasis,VVC)是育龄妇女最常见的阴道感染疾病。

BV是以阴道内正常产生过氧化氢的乳杆菌减少或消失，而以兼性厌氧菌及厌氧菌为主导致的阴道感染。其临床主要表现为阴道分泌物增多，有鱼腥臭味，伴有轻度外阴瘙痒或烧灼感。分泌物呈灰白色，均质、稀薄。BV的初始治愈率为70％～90％，治疗后3个月的复发率可达40％，治疗12个月的复发率高达60％。而VVC每年影响数百万妇女，75％的女性在育龄期至少发生过一次VVC。最常见的临床表现是外阴瘙痒、灼烧，伴阴道疼痛和刺激，导致排尿困难。外阴和阴道红斑、水肿和皲裂也很常见。同时，BV和/或VVC相关的并发症较多，包括早产、盆腔炎、不孕、异位妊娠、盆腔脓肿、自然流产、月经失调、对艾滋病毒感染的易感性增加，以及其他慢性健康问题。鉴于BV及VVC的流行以及相关并发症，BV与VVC已经被认为是重要的全球公共卫生问题。

在患有BV的妇女以阴道加德纳菌属、普雷沃特氏菌属等最常见，与VVC相关的最常见的是念珠菌属，其中以白色念珠菌、光滑念珠菌、热带假丝酵母菌最为常见。这些条件性致病菌随着宿主条件的变化由共生状态变为致病状态。这些致病菌的基本共性包括粘附和形成生物膜、侵入宿主细胞、分泌毒力因子、获取宿主营养物质、逃避宿主防御机制等。抗生素是目前BV和VVC的首选治疗方法，使用这些抗生素治疗不仅与较高的失败率和复发率有关。这可能与致病菌耐药性增强、抗生素对致病菌生物膜渗透性差、未能恢复阴道酸性环境以及正常阴道微生态有关。

过去几十年，益生菌表现出良好的抗菌活性，机制包括抑制致病菌粘附位点；通过共聚抑制粘附；抗菌分子的分泌等。目前，已在市面上销售用于辅助缓解/治疗阴道炎的本土益生菌产品十分有限，主要是大连医科大学康白教授从健康女性阴道分泌物中筛选得到的一株德氏乳杆菌DM8909)(对德氏乳杆菌DM8909菌株的微生物学研究[J].中国微生态学杂志,2001)和西安正浩生物制药有限公司生产的肠链球菌，但二者均不是筛选自我国健康育龄期女性阴道内的优势菌群，且该菌株对阴道炎治疗作用的探讨仅仅从竞争排斥及单一的抑菌物质角度出发(康白,吕虎,傅晓丽,等.对DM8909菌株治疗菌群失调性阴道病作用机制的研究[J].中国微生态学杂志,2001)。目前，国内的卷曲乳杆菌对阴道炎的缓解和/或治疗作用探讨角度还是聚焦在抑制致病菌，靶向宿主的免疫调控改善炎症尚缺乏证据，且缺乏口服有效的证据。

发明内容

本发明提供了一株卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)CCFM1298，所述卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)CCFM1298于2022年12月9日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：62275。