[发明专利]甲磺酸阿美替尼在制备治疗放射性肺损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了甲磺酸阿美替尼在制备治疗放射性肺损伤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对放射性肺损伤，提供了一种有效治疗药物。本发明通过动物体内实验研究证明，甲磺酸阿美替尼对放射性肺损伤具有显著治疗效果，结合甲磺酸阿美替尼治疗可有效减轻因接受辐射造成的肺部损伤炎症及肺纤维化，因此，甲磺酸阿美替尼可用于制备治疗放射性肺损伤的药物，具有良好的开发前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及甲磺酸阿美替尼在制备治疗放射性肺损伤药物中的新用途。

背景技术

胸部放射治疗(放疗)是对胸部的恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌和纵膈淋巴瘤等癌症的常规治疗方法。然而胸部放疗导致的放射性肺损伤(radio-pulmonary lesion)严重威胁着放疗癌症患者的健康和生存质量，极大地限制了放疗的应用。放射性肺损伤是放射治疗引起的并发症，最多见于对肺癌、乳腺癌，其次是对食管癌、纵隔恶性肿瘤的放疗。因放射剂量、放射部位和放射的范围不同，肺损伤的轻重有差异。大面积、高剂量的放疗，肺损伤的发生率和严重程度大。主要临床表现为发生肺充血、肺泡纤维蛋白渗出增多或透明膜形成，最后形成肺间质纤维化。放射性肺损伤的发生，极大程度上降低了接受胸部照射患者的治疗效果和预后生存率。因此对胸部肿瘤放疗所导致的放射性肺损伤的防护和治疗具有极其重要的医学意义。

放射性肺损伤的发生机制，学术界尚未有统一的结论。大多数认为是由于电离辐射诱导的多种炎症细胞、成纤维细胞及其相关的细胞因子免疫失衡，造成成纤维细胞过度增殖迁移和细胞外间质沉积，从而对机体产生了损伤。目前针对胸部放疗引起放射性肺损伤尚缺乏有效的防治措施，治疗多数为对症处理、长期大剂量皮质激素治疗等。常规治疗手段的效果极为有限，类固醇药物等还可增加患者次级感染及股骨头坏死风险(The Impactof Corticosteroids on Secondary Infection and Mortality in Critically IllCOVID-19Patients.J Intensive Care Med.2021Oct；36(10):1201-1208；Asepticnecrosis of the femoral head associated with steroid therapy.JAMA.1963Apr 27；184:262-5.)。

目前放射性肺损伤防治药物的实验研究，主要集中在抗氧化剂、基因治疗、干细胞治疗等几个方面，如专利文献CN109453201A公开利用骨髓间充质干细胞预防放射性肺炎、晚期纤维化以及改善放射性肺损伤存活率。但这些方法也存在效果不显著、副作用大等缺陷(Mesenchymal Stem Cells for Mitigating Radiotherapy SideEffects.Cells.2021Feb 1；10(2):294.)。因此，亟待寻找其他有效的药物干预措施。

甲磺酸阿美替尼(HS-10296)，商品名为阿美乐，是一种第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，与其他EGFR抑制剂相比较，无诱发间质性肺炎的副作用，安全性较高(Safety,Efficacy,and Pharmacokinetics of Almonertinib(HS-10296)in PretreatedPatients With EGFR-Mutated Advanced NSCLC:A Multicenter,Open-label,Phase1Trial.J Thorac Oncol,2020,15(12):1907-1918.)。至今尚未有甲磺酸阿美替尼作为放疗引起的肺损伤的治疗药物方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效改善因胸部放射治疗导致放射性肺损伤的化合物，将其开发成可用于预防和治疗放射性肺损伤的药物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：