[发明专利]金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用

说明书

本发明涉及一种金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。为解决绝经条件下慢性炎症情况，其因肠道氧化三甲胺代谢紊乱导致大量炎症因子释放入血进而加重慢性炎症的发生发展状况，申请人经实验摸索发现金纳米球可以调控绝经条件下氧化三甲胺的代谢过程，并抑制炎症因子入血，从而缓解绝经条件下慢性炎症的恶性进展，达到缓解绝经后相关炎性并发症的效果。

技术领域

本发明属于纳米医学技术领域，涉及金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。

背景技术

氧化三甲胺(TMAO)是一种肠道菌群参与合成的活性代谢产物，由肝黄素单加氧酶(FMO1和FMO3)对三甲胺(TMA)进行氧化反应产生，其已被证实与心血管疾病、癌症和肾脏疾病等多种疾病密切相关。TMA可以直接从食物中获取，也可以由肉碱、磷脂酰胆碱/胆碱、甜菜碱等前体代谢而来。许多肠道菌群种类如梭状芽胞杆菌、变形杆菌和志贺氏菌都可产生大量TMA。饮食改变、肠道菌群失调和肠道通透性改变都会导致体内TMAO的浓度升高。大型队列研究表明，血浆TMAO浓度的升高与高血压，心肌梗死，心力衰竭和脑卒中等多项恶性心脑血管事件的风险增高有关。进一步研究证实，血浆TMAO升高干扰胆固醇和脂蛋白的代谢，阻碍胆固醇逆向转运；上调巨噬细胞表面的清道夫受体数量，促进泡沫细胞形成；同时促进IL-6,ICAM-1和COX-2等炎症因子的表达，激活NF-κB信号产生炎症反应。此外，TMAO与糖尿病的发生发展密切相关，加剧葡萄糖耐量受损，降低患者对胰岛素的敏感性，其机制可能与TMAO阻断胰岛素相关信号通路，增加促炎因子释放有关。Stanley L Hazen等人通过随访发现高水平TMAO与与慢性肾病的发展和进展有关，会引发肾动脉血管粥样硬化，促进肾组织纤维化，其机制同样与TMAO导致炎症因子释放，促进慢性肾病患者发生血管炎症反应有关。缓解TMAO代谢紊乱的药物主要包括益生菌、益生元、抗生素以及FMO3酶抑制剂等。其中益生菌和益生元联合治疗能够抑制生产TMA的菌群的生长，但其安全性和定植效果尚不明确。抗生素治疗能够清楚产生TMA的菌群，显著抑制血浆TMAO水平，但肠道内有益菌群同样会被清楚，长期使用副作用较大。FMO3酶抑制剂可以阻止TMA转化为TMAO，减少TMAO生产，但体内TMA的累积同样会诱发炎症反应，加重病情。绝经条件下可引起众多慢性炎性疾病，IL-1、TNF-α和IL-6等炎性细胞因子的表达增加即是导致其发病的重要原因。

纳米医学是指利用纳米材料在空间尺寸上的特殊性如表面效应、小尺寸效应等，设计出药代动力学和药效动力学等优于传统药物的新型药物用于疾病治疗。金纳米球具有优异的光学性能、生物相容性、表面吸附能力和低生物毒性，广泛应用于细胞诱导、药物载体、临床诊断和抗体标记等领域。相关研究证实金纳米球具有显著的抗血管生成和抗炎症活性，在类风湿关节炎等炎性疾病中发挥出较好的疗效。目前关于金纳米球的研究主要集中在癌症的治疗，其在调节内分泌代谢系统中的作用鲜有研究，尚未见关于金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱方面的任何报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用，尤其是在制备绝经后氧化三甲胺代谢紊乱所致慢性炎症治疗药物中的应用，为缓解炎性相关疾病的发生发展提供一种新的途径。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、金纳米球在制备调节氧化三甲胺代谢紊乱药物中的应用。

优选的，所述金纳米球的粒径为60nm。

优选的，氧化三甲胺代谢为肠道氧化三甲胺代谢紊乱，其介导因素选自以下任一种或几种：氧化三甲胺(TMAO)代谢环路紊乱，肠道代谢物中氧化三甲胺(TMAO)含量升高、外周血血清中炎症因子含量增高。

2、金纳米球在制备绝经后氧化三甲胺代谢紊乱所致慢性炎症治疗药物中的应用。

3、金纳米球在制备减少外周血血清中炎症因子IL-6含量的药物中的应用。

4、金纳米球在制备减少外周血血清中炎症因子TNF-α含量的药物中的应用。