[发明专利]HNF4G在检测肺腺癌顺铂敏感性中的应用

说明书

本发明公开了HNF4G在检测肺腺癌顺铂敏感性中的应用。本发明首先基于生物信息学分析，揭示了HNF4G的高表达与顺铂耐药性显著正相关；随后经过一系列生物学实验证实了HNF4G表达与顺铂耐药性的相关性，进一步提出通过检测HNF4G表达来判断肺腺癌对顺铂的敏感性。本发明首次提出了HNF4G可作为生物标志物用于判断肺腺癌对顺铂的敏感性；通过检测HNF4G表达来判断肺腺癌对顺铂的敏感性，具有操作简便、高敏感性、特异性的优点，因此，具有临床推广应用价值。

技术领域

本发明涉及HNF4G在检测肺腺癌顺铂敏感性中的应用，属于分子诊断技术领域。

背景技术

顺铂为金属铂类络合物，在细胞内与DNA结合形成DNA链间、DNA链内或蛋白质与DNA的交联，从而破坏的结构，阻断DNA复制与转录从而抑制肿瘤细胞增殖并引发程序性凋亡，广泛地应用于肺腺癌乃至其它肿瘤的临床治疗中。但是，肺腺癌患者接受治疗过程中容易产生顺铂耐药，影响治疗效果。顺铂耐药的分子机制复杂，除主要与耐药相关基因的改变、细胞解毒和DNA损伤修复基因的改变外，还与染色体改变、凋亡相关基因的改变、细胞骨架、血管形成及细胞外基质密度异常有关，涉及到细胞内的多个信号通路。预测患者顺铂治疗的敏感性对于肺腺癌患者治疗方案的制定，提升患者治疗效果哦极为重要。

肝细胞核因子4γ(hepatocyte nuclear factor 4gamma，HNF4G)是一种目前研究较少的转录因子。据报道HNF4G在肺腺癌中表达高于正常组织，且促进肺腺癌的增殖与转移。但目前在肺腺癌乃至其它肿瘤中均尚未报道HNF4G与顺铂敏感性的关系。

发明内容

本发明的目的是：提供一种新的生物标志物HNF4G作为评估肺腺癌顺铂敏感性的诊断标志物，通过检测肺腺癌HNF4G基因的表达量用于判断肺腺癌患者对顺铂治疗的敏感性，具有操作简便、高敏感性、特异性、高性价比和应用价值，有助于实现针对患者的精准医疗。

为了实现上述目的，本发明提供了一种检测试剂在制备用于评估顺铂治疗肺腺癌敏感性的试剂盒中的应用，所述检测试剂为检测肺腺癌样本中HNF4G基因表达量的试剂，所述检测试剂作为试剂盒实现判断肺腺癌对顺铂敏感性的唯一关键成分。

优选地，所述试剂盒内还包括说明书，所述说明书记载了HNF4G基因表达量的评估截断值，所述HNF4G基因表达量的单位为FPKM，且进行log2(FPKM+1)变换；当肺腺癌样本中HNF4G log2(FPKM+1)≤2.40，则判断为患者对顺铂敏感；当肺腺癌样本中HNF4G log2(FPKM+1)2.40，则判断为患者对顺铂耐药。

优选地，所述肺腺癌样本为肺腺癌细胞系或肺腺癌新鲜组织肿瘤样本。

优选地，所述检测样本为肺腺癌细胞系或肺腺癌新鲜组织肿瘤样本。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明首次提出了HNF4G可作为生物标志物用于判断肺腺癌对顺铂的敏感性；本发明通过生物信息学分析揭示了HNF4G的高表达与顺铂耐药性显著正相关，经过一系列生物学实验证实了HNF4G表达与顺铂耐药性的相关性，进一步提出通过检测HNF4G表达来判断肺腺癌对顺铂的敏感性，具有操作简便、高敏感性、特异性，为临床上评估肺腺癌患者对顺铂治疗的敏感性提供了一种新的诊断途径。

附图说明

图1：生物信息学分析揭示HNF4G的高表达与顺铂耐药性显著正相关：(A)HNF4G表达最高的50个细胞系和HNF4G表达最低的50个肿瘤细胞系对顺铂的耐药性；(B)50种对顺铂最耐药的细胞系和50种对顺铂最敏感的细胞系中的HNF4G表达；(C)不同HNF4G表达的接受顺铂化疗的肺腺癌患者的生存曲线；***p0.001；