[发明专利]一种D-氨基葡萄糖化合物在调节昼夜节律中的应用

说明书

本发明涉及一种D‑氨基葡萄糖化合物在调节昼夜节律中的应用。本发明的D‑氨基葡萄糖化合物经过体内外实验，显示出明显的快速调节昼夜节律紊乱、减少昼夜节律相位移动的同步化时间，以及调控U2OS细胞、小鼠下丘脑和小鼠肝脏中P‑AMPK/AMPK、P‑mTOR/mTOR、P70S6K、BMAL1和P‑BMAL1的表达，因而可以用于治疗时差、轮班工作、连续多昼夜工作或昼夜节律相关的睡眠障碍，同时具有高效、低毒的特点，能够改善和保障作业能力，对于从事夜班、轮班工作以及长途跨时区飞行等工作的昼夜节律紊乱的人员来说具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及一种D-氨基葡萄糖化合物的应用，特别涉及在调节昼夜节律中的应用。

背景技术

地球自转引起了近24小时昼夜节律性的光照、温度、湿度以及可获得食物的周期性变化，因此地球上的生物必须相应地调整其生理行为才能与环境相适应，在此过程中，绝大多数生物都形成了近24小时的行为和生理生化水平的生物节律，如人体睡眠、觉醒、进食、排泄、激素分泌、体温、血压等各种生理以及代谢活动为了适应这种外界环境周期性的变化而具有一定的节律性。

研究发现，哺乳动物昼夜节律系统主要是集中在中枢神经系统内的某一特定脑区，昼夜节律过程主要发生于下丘脑前区的视交叉上核(suprachiasmatic nucleus，SCN)及其邻近结构。SCN是哺乳动物最重要的昼夜节律中枢，它参与控制睡眠与觉醒周期等多种节律性活动。SCN活动节律的自我发生和维持能力依赖于少数几种基因所形成的自发转录反馈环路，这些基因主要包括Bmal1、Clock、Per、Cry、CKIε，上述任何一个时钟基因的突变或缺失将会导致机体的自由运转周期延长或缩短。SCN自身节律受外界环境和集体内源性的双重影响，外界环境所致体内核心生物钟和外周生物钟系统的节律性紊乱是人体出现生物节律紊乱以及其他并发症状的关键原因。

根据从事夜班、轮班工作以及进行长途跨时区飞行等工作的昼夜节律紊乱的人员的需求，目前国内外主要通过结合作业任务需求调整睡眠作息规律、控制劳动作业强度和时间、减少“倒班”以改善和校正复杂工作环境下人员的昼夜节律紊乱，作用较为有限或被动，缺乏积极有效的措施，尤其是缺乏作用明显、副作用小且应用方便的有效靶向药物。近年来，各国开展了一系列常规睡眠管控药物的研究。咖啡因、莫达非尼、阿莫非尼可作为促觉醒药改善嗜睡症状，促进警觉性提升；褪黑素、褪黑素受体激动药以及催眠镇静药可用来促进睡眠；咖啡因、褪黑素、虫草素以及地塞米松等类激素类药物也可用于时差调整。但上述药物均存在药效低、耐受性高等问题，且有一定的不良反应，不适合长期服用，不能满足调节昼夜节律、提高特殊环境人员作业能力以及医学保障的需求。因此，开发高效、低毒的改善昼夜节律紊乱的药物具有重要的意义。

式(I)化合物为一种常见的D-氨基葡萄糖，具有免疫活性，常用作食品抗氧化剂及婴幼儿食品添加剂，也作为药物用于全身各部位骨关节炎的治疗和预防，包括膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和手腕、踝关节等。目前尚无此化合物在调节昼夜节律紊乱方面应用的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种D-氨基葡萄糖化合物的应用，所述D-氨基葡萄糖化合物为如下式(I)所示的2-氨基-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖化合物，式(I)所示化合物或其药用盐或其药物组合物在改善昼夜节律紊乱方面的应用，所述化合物具体为如下结构：

本发明包含式(I)化合物的药用盐，包括无机酸盐和有机酸盐，如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、醋酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、甲基苯磺酸盐或酒石酸盐。