[发明专利]一种用于抑制同时携带多种新德里金属-β-内酰胺酶的大肠杆菌抗菌化合物及其应用

说明书

本发明公开了天然植物来源的贯叶连翘抗菌提取物及其应用，可以作为同时携带新德里金属‑β‑内酰胺酶‑NDM4、NDM5和β‑内酰胺酶TEM、AmpC的大肠杆菌抗菌化合物及其应用，用于碳氢霉烯酶耐药菌感染的治疗。贯叶连翘提取物对同时携带新德里金属‑β‑内酰胺酶‑NDM4、NDM5和β‑内酰胺酶TEM、AmpC的大肠杆菌的抑菌圈为30mm，最小杀菌浓度为0.01mg/mL。这将有助于由新德里金属‑β‑内酰胺酶和β‑内酰胺酶引起的超级耐药细菌和耐药细菌感染性疾病的治疗。贯叶连翘来源方便，可大量获取和制备，具有良好的制药应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及天然植物来源的贯叶连翘提取物作为抑制新型新德里金属-β-内酰胺酶抑菌剂在抗菌领域的应用。

背景技术

大肠杆菌是猪场常发生的一种细菌性疾病，可引起猪群中的很多种疾病，包括新生仔猪腹泻、断奶仔猪腹泻/断奶仔猪肠型大肠杆菌病(Postweaning EnterotoxigenicE.coli，PWD)、水肿病/肠水肿/内脏水肿(Edema Disease E.coli，ED)、败血症、多发性浆膜炎、大肠杆菌性乳房炎(ColiformMastitis E.coli，CM)和尿路感染(Nonspecific UrinaryTract Infection E.coli，UTI)等。由大肠杆菌引起的腹泻可导致严重的经济损失。大肠杆菌性PWD和ED可能在一次暴发中或者在同一猪群中同时出现，也可独立发生。在许多猪场PWD呈地方流行性。在母猪乳房炎病例中，分离到的病原菌主要是大肠杆菌和大肠杆菌群。另外，某些大肠杆菌，尤其是O157:H7血清型，O26血清型和其他非O157大肠杆菌，可能散在出现在猪的肠道和粪便中，并且人畜共患。

近年来，在临床病例中发现比较严重的大肠杆菌感染，主要表现为断奶后2～3周发生突然死亡或者严重腹泻，从这些病例中分离出的大肠杆菌药敏测试发现耐药性较强，能抵抗多种抗生素。过度使用和滥用抗生素是造成细菌耐药的根源，临床上出现多重耐药菌株和超级耐药菌株。产生灭活酶或修饰酶是大肠杆菌耐药性产生的主要机制，而碳青酶烯酶或者β-内酰胺酶是此类酶中数量最多者。到目前为止，细菌产生的β-内酰胺酶已近500种。临床上导致革兰氏阴性菌对碳青酶烯类或者β-内酰胺类抗生素耐药最重要的酶是超广谱β-内酰胺酶(Extended spectrumβ-kactamase，ESBLs)、AmpCβ-内酰胺酶(AmpCβ-lactamase，AmpCs)和新德里金属β-内酰胺酶(New Delhi metallo-β-lactamase，NDM)。NDM基因的主要包括NDM-1到NDM-50的几十个亚型，其中大肠杆菌NDM4、NDM-5基因的流行率呈递增趋势。TEM型ESBLs是由广谱青霉素酶TEM-1或者TEM-2的编码基因发生1～4个氨基酸突变而形成的一系列酶蛋白，是目前数量最多的β-内酰胺酶。AmpCβ-内酰胺酶是由革兰氏阴性菌产生的不被克拉维酸抑制的“丝氨酸”头孢菌素酶，它即可由染色体介导，又可由质粒介导，此类酶优先选择的水解底物是头孢菌素，属于Bush-J-M分类的I群，Ambler分类的C类。