[发明专利]一种α-甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及有机化工及药物合成领域，具体涉及一种α‑甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物及其合成方法。以3‑(丁‑3‑烯基)喹唑啉‑4(3H)‑酮化合物为原料，在可见光促进、光敏剂、质子酸添加剂、氧化剂存在条件下，氮气氛围，溶剂中室温反应，历时6‑18小时合成α‑甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物。本发明反应经过简单的后处理即可以较高产率得到一系列官能化的α‑甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物。反应高效，后处理简单，是合成α‑甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物的可靠途径。

技术领域

本发明涉及有机化工及药物合成领域，特别涉及一种α-甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物及其合成方法。

背景技术

含有喹唑啉酮结构单元的脱氧鸭嘴花碱酮(I，Deoxyvasicione，又称脱氧瓦西酮)是一种从紫草叶中分离得到的天然生物碱，具有抗菌、抗抑郁和抗炎作用(Al-Shamma,A.；Drake,S.；Flynn,D.L.；Mitscher,L.A.；Park,Y.H.；Rao,G.S.R.；Simpson,A.；Swayze,J.K.；Veysoglu,T.；Wu,S.T.S.J.Nat.Prod.1981,44,745-747.)。

作为I的同系物，α-甲基脱氧鸭嘴花碱酮(II)具有显著的支气管扩张剂活性(Hermecz,I.；Vasvari-Debreczy,L.；Horvath,A.；Balogh,M.；Kokosi,J.；DeVos,C.；Rodriguez,L.J.Med.Chem.1987,30,1543-1549.)。

结构III化合物是一种在库西氏菌(Strobilanthes Cusia)中提炼出来的生物碱，具有良好的抗感染和抗炎活性，研究表明它也可用作新冠感染的潜在抑制剂(Iwaki,K.；Ohashi,E.；Arai,N.；Kohno,K.；Ushio,S.；Taniguchi,M.；Fukuda,S.J.Ethnopharmacol.2011,134,450-459；Moon,S.Y.；Lee,J.H.；Choi,H.Y.；Cho,I.J.；Kim,S.C.；Kim,Y.W.Biol.Pharm.Bull.2014,37,1633-1640；Narkhede,R.R.；Pise,A.V.；Cheke,R.S.；Shinde,S.D.Nat.Prod.Bioprospect 2020,10,297-306.)。

鉴于脱氧鸭嘴花碱酮以及α-甲基脱氧鸭嘴花碱酮这类结构体现出的优异的生理活性，对该类化合物的合成方法的研究显得尤为重要。其中，以N-氰胺化合物为原料，通过自由基环化反应可以用于合成α-甲基脱氧鸭嘴花碱酮化合物，产率最高为66％(Turner,O.J.；Hirst,D.J.；Murphy,J.A.Chem.Eur.J.2020,26,3026-3029；M.-H.Larraufie,C.Courillon,C.Ollivier,E.M.Malacria,L.Fensterbank,J.Am.Chem.Soc.2010,132,4381–4387)。然而，原料N-氰胺化合物的合成需要剧毒的氰化物参与，在自由基环化反应中必须加入毒性大的有机锡烷、硅烷化合物为氢源。因此，这类反应不符合绿色化学和可持续发展的要求。

近年来，可见光促进的有机合成反应，以其清洁高效，能源(可见光)的可再生性，反应条件温和，基本都是室温反应，引起了广泛的关注。以C3位烯烃取代的喹唑啉酮化合物自由基环化可以得到五元、六元稠和的官能化的喹唑啉酮化合物，但是都需要一个自由基前体，且不能得到不含其它官能团的α-甲基脱氧鸭嘴花碱酮结构(Sun,B.；Huang,P.；Yan,Z.；Shi,X.；Tang,X.；Yang,J.；Jin,C.Org.Lett.2021,23,1026-1031；Liu,H.；Yang,Z.；Yu,J.-T.；Pan,C.Adv.Synth.Catal.2022,364,1085-1090；Chen,X.；Liu,B.C.；Pei,J.Li.；Zou,D.；Wu,Y.Org.Lett.2021,23,7787-7791.)。

发明内容