[发明专利]木犀草素在制备KDM4C抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了木犀草素在制备KDM4C抑制剂中的应用，木犀草素是一种广泛存在于食用植物中的黄酮类单体，属于天然产物，作为药物具有毒副作用小的优点。KDM4C是一种组蛋白去甲基化酶，是包括抗癌在内的多个疾病的药物开发靶点。本发明研究发现木犀草素可直接结合KDM4C并抑制KDM4C的组蛋白去甲基化作用，可用于制备KDM4C抑制剂。本发明为KDM4C靶向药物的研发提供了新的候选药物。

技术领域

本发明涉及药物研发领域，具体涉及木犀草素在制备KDM4C抑制剂中的应用。

背景技术

KDM(Histone lysine demethylases)蛋白家族是一类组蛋白(Histone,H)赖氨酸(lysine,K)去甲基化酶，包含KDM2/7、KDM3、KDM4、KDM5、KDM6四个亚类。KDM4亚类是组蛋白H3第九位赖氨酸的去甲基化酶，其中又包含KDM4A、KDM4B、KDM4C、KDM4D。KDM4C在包括癌症在内的多种疾病状态下的细胞中表达异常，是药物开发的靶点。

KDM蛋白抑制剂可分为四类。第一类是α-KG及2-OG共因子类似物，作用机理为通过竞争结合抑制金属离子等共因子的辅助功能。第二类是金属共因子扰乱物，作用机理同为抑制金属离子等共因子的辅助功能。第三类是组蛋白底物竞争性抑制剂，作用机理为抑制KDM蛋白与组蛋白的结合第四类为非共因子和非底物结合位点依赖的抑制剂，作用机理为结合KDM蛋白的非保守区域抑制KDM蛋白的功能。

木犀草素是一种广泛存在于食用植物中的黄酮类单体，属于天然产物，作为药物具有毒副作用小的优点。本发明发现木犀草素可直接结合KDM4C并抑制KDM4C的组蛋白去甲基化作用，是一种新的KDM4C抑制剂。因此，本发明为KDM4C靶向药物的开发提供了一个新选择。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种木犀草素在制备KDM4C抑制剂中的应用；

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

木犀草素在制备KDM4C抑制剂中的应用。

本发明优选的，所述KDM4C抑制剂的功能为抑制KDM4C组蛋白去甲基化作用。

本发明优选的，所述KDM4C抑制剂是以木犀草素为主要活性成分，以任何物质为溶剂的试剂。

本发明优选的，所述KDM4C抑制剂是以木犀草素为主要活性成分，以任何物质为载体的转运系统。

本发明优选的，所述木犀草素的CAS编号为491-70-3，分子式为C15H10O6，英文名为luteolin，化学名为3′,4′,5,7-tetrahydroxy flavone。

本发明优选的，所述KDM4C全称为Lysine demethylase 4C，美国国家生物技术信息中心数据库中的Gene ID为23081。

本发明的有益效果在于：本发明发现木犀草素是一种新的通过直接结合抑制KDM4C去甲基化作用的天然产物单体成份，因此可用于制备KDM4C抑制剂，为KDM4C靶向抗癌药物的研发提供了新方案。第二，木犀草素是一种天然产物，作为药物具有毒副作用小的特点。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：

图1为木犀草素的化学结构式；

图2为木犀草素与KDM4C结合方式的预测模型；

图3为利用木犀草素偶联树脂检测木犀草素与KDM4C直接结合的实验结果。

图4为利用KMD4C活性检测试剂盒检测木犀草素对KDM4C组蛋白去甲基化作用的抑制效果。

具体实施方式