[发明专利]桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物及其合成方法和药物分子识别的应用

说明书

一种桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物及其合成方法和药物分子识别的应用，属于医药技术领域。桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物的结构通式为以下结构(I)、(II)、(Ⅲ)、(Ⅳ)或(V)中的一种；其中，Rsubgt;1/subgt;～Rsubgt;15/subgt;表示的见说明书和权利要求书部分。并提供了对杯[3]咔唑母核进行氧化、或氧化后衍生的一种方法进行改进，得到桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物的合成方法。桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物的分子有较大的空腔和丰富的π电子体系，不但可包载分子尺寸较大的药物，而且其具有良好的紫外吸收及荧光发色性能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物及其合成方法和药物分子识别的应用，应用方面具体涉及药物载体和药物识别等应用。

背景技术

由于超分子大环主体化合物(冠醚、环糊精、葫芦脲、杯芳烃或柱芳烃)具备易合成、大空腔、富电子等优点，以及其广泛潜在用途(如离子荧光传感、医药分子的载体和药物辅料等)，因此，一直以来都是生命医学、材料学以及药学等领域的研究热点。

杯[3]咔唑是一种杯咔唑是以咔唑为基本单元的新型杯芳烃，与传统的杯芳烃相比，该分子有较大的空腔和丰富的π电子体系，不但可包载分子尺寸较大的药物，其具有良好的紫外吸收及荧光发色性能，可以采用光谱手段研究其对药物识别检测和相互作用的性能。

发明内容

本发明提供了一种桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物及其合成方法及其和药物分子识别的应用，以咔唑为原料，经亲核取代、酯化、环合等反应首先合成杯[3]咔唑母核；然后采用氧化、环氧化和氨解等反应对其桥亚甲基及上沿等位点进行结构衍生，合成结构新颖的桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物，以该形式修饰的杯[3]咔唑衍生物属于超分子大环主体化合物，其分子有较大的空腔和丰富的π电子体系，不但可包载分子尺寸较大的药物，而且其具有良好的紫外吸收及荧光发色性能，可以采用光谱手段研究其对药物的包载性能，以杯[3]咔唑为研究对象，对其进行结构修饰，探索并扩宽其构象的种类和范围，探索了并发现了对阿糖胞苷等药物的识别及包载性能。

本发明中桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物，其结构通式为以下结构(I)、(II)、(Ⅲ)、(Ⅳ)或(V)中的一种：

结构(I)中：R₁、R₂、R₃各自独立表示为烷氧基、苄胺基、脂肪胺基、或含O原子的脂肪胺基中的一种；

结构(II)中：R₄、R₅、R₆各自独立表示为烷氧基、苄胺基、脂肪胺基、或含O原子的脂肪胺基中的一种；

结构(III)中：R₇、R₈、R₉各自独立表示为烷氧基、苄胺基、脂肪胺基、或含O原子的脂肪胺基中的一种；

结构(Ⅳ)中：R₁₀、R₁₁、R₁₂各自独立表示为烷氧基、苄胺基、脂肪胺基、或含O原子的脂肪胺基中的一种；

结构(V)中：R₁₃、R₁₄、R₁₅各自独立表示为烷氧基、苄胺基、脂肪胺基、或含O原子的脂肪胺基中的一种；

本发明中桥亚甲基修饰的杯[3]咔唑衍生物，作为优选：

R₁选自乙氧基、丁胺基、苄胺基、二甘醇胺基中的一种；

R₂选自乙氧基、丁胺基、苄胺基、二甘醇胺基中的一种；

R₃选自乙氧基、丁胺基、苄胺基、二甘醇胺基中的一种；