[发明专利]1,2,4三唑并4,3-B哒嗪衍生物在制备治疗慢性肾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种1,2,4三唑并4,3‑B哒嗪衍生物在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。本发明提供了式（I）所示[1,2,4]三唑并[4,3‑B]哒嗪衍生物（C1632）、其药学上可接受的盐在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。本发明发现C1632可以显著抑制慢性肾病小鼠肾纤维化进展、改善慢性肾病导致的小鼠体重减轻、降低慢性肾病所致的小鼠死亡率；而且C1632为已知的小分子药物，能溶于水、乙醇或者DMSO，热稳定性良好，细胞毒性低，药物安全性好，可以作为治疗慢性肾病的候选药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及1,2,4三唑并4,3-B哒嗪衍生物在制备治疗慢性肾病的药物中的应用。

背景技术

肾脏疾病影响全球近10%以上人口的健康，根据世卫组织2020年12月发布的《2019年全球卫生统计报告》，肾脏疾病已成为“全球十大死因”之一。肾脏病在高龄人群中十分普遍。随着社会人口老龄化，肾脏疾病的患病率加速上升。

传统医学观念认为：“肾乃先天之本。肾精充盛则脑髓充盈，肾精亏虚则髓海不足而变生诸症”，而慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）是肾功能在各种因素的作用下受损伤的最常见表现，通过改变内环境，影响多个脏器，造成全身性的病变，从而危及患者各项生理机能，甚至导致患者死亡。因此，开发慢性肾病治疗性药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供小分子化合物C1632在治疗慢性肾病方面的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备预防和/或治疗慢性肾病的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物为式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。

本发明的第二方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备预防和/或治疗肾纤维化的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物为式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。

本发明的第三方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备抑制肾脏中胶原纤维的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物为式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。

在本发明的一些实施方式中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、pH调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。

本发明的第四方面，提供一种药物，所述药物包括[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物为式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。