[发明专利]1,2,4三唑并4,3-B哒嗪衍生物在制备抗衰老药物中的应用

说明书

本发明公开了1,2,4三唑并4,3‑B哒嗪衍生物在制备抗衰老药物中的应用。本发明提供了式（I）所示[1,2,4]三唑并[4,3‑B]哒嗪衍生物（C1632）、其药学上可接受的盐在制备抗衰老药物中的应用。本发明发现，C1632可以显著抑制细胞衰老、延长小鼠寿命以及抑制肺衰老，还可以解除衰老时的免疫抑制微环境、促进衰老细胞的免疫清除、治疗衰老所引起的相关疾病；而且C1632具有较好的药物安全性，可以作为抗衰老及衰老相关性疾病防治的候选药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及1,2,4三唑并4,3-B哒嗪衍生物在制备抗衰老药物中的应用。

背景技术

细胞衰老（cell aging）是一种与时序相关的细胞功能障碍。衰老细胞发生细胞结构的退行性改变，如：细胞变大，核膜凹陷或崩解，染色体数目异常，细胞膜脆性增加且选择性通透能力下降。功能上，衰老细胞表现为功能衰退与代谢低下，如：细胞周期不可逆的停滞，具有很强的抗凋亡能力往往在低表达凋亡因子的同时还高表达凋亡抑制因子Bcl-2等；细胞内酶活性降低，蛋白质合成下降；细胞内脂褐素堆积，DNA损伤及损伤信号增强以及伴有衰老相关的分泌特性等。虽然生理性衰老是一个缓慢过程，然而病毒感染、辐射、各种疾病等因素可以导致病理性衰老促使机体加速老化。

生理学上，衰老是一种肿瘤抑制机制，可避免细胞癌变，并在伤口愈合反应中发挥有益作用。病理学上，衰老细胞的异常聚集导致机体在应激和损伤状态下，保持和恢复体内稳态的能力下降，此外衰老产生的炎症微环境，导致慢性组织损伤，并加速诸如动脉粥样硬化、血管钙化、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫疾病、骨关节炎和老年性痴呆等衰老相关性疾病。因此，消除小鼠受损组织中的衰老细胞可以改善这些疾病的症状，甚至可以延长寿命。

由于衰老细胞自身具有很强的抗凋亡特性，无法通过凋亡途径清除。生理条件下衰老的细胞主要被机体的免疫系统清除，例如T细胞和NK细胞都能识别并且杀伤衰老细胞。同时新生的细胞也不断从相应的组织器官生成，以弥补衰老死亡的细胞。虽然免疫系统有识别并且清除衰老细胞的能力，然而随着衰老的进展，免疫系统对衰老细胞的清除逐渐减弱，同时衰老细胞产生了免疫抑制的微环境极大地阻碍了免疫细胞对衰老细胞的识别和杀伤功能。

发明内容

本发明的目的在于提供了小分子化合物C1632在制备延缓衰老及防治衰老相关性疾病的药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备抗衰老药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物包括式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。

本发明的第二方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备抑制细胞衰老的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物包括式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。

本发明的第三方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备延长寿命的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物包括式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。

本发明的第四方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物在制备预防和/或治疗肺衰老的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-B]哒嗪衍生物包括式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐；

（I）。