[发明专利]1-甲基烟酰胺在制备抗血管钙化药物中的应用

说明书

本发明公开了1‑甲基烟酰胺在制备抗血管钙化药物中的应用。本发明发现小分子代谢物1‑甲基烟酰胺具有抑制血管钙化及其进展的作用，为血管钙化的治疗提供了新的思路。1‑甲基烟酰胺具有较好的药物安全性和较强的血管钙化抑制效果，可以作为抑制血管钙化的候选药物。而且1‑甲基烟酰胺为已知的小分子代谢物，能溶于水或者DMSO，稳定性良好，细胞毒性低，药物安全性好，可通过口服和静脉注射等多种方式灵活给药。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及1-甲基烟酰胺在制备抗血管钙化药物中的应用。

背景技术

血管钙化常见于慢性肾脏病、高血压、糖尿病、高脂血症、衰老等人群。血管钙化可增加心脏病、卒中、动脉粥样硬化斑块破裂的风险，因此血管钙化是增加心血管疾病发病率、死亡率的重要危险因素，并严重影响患者的生存质量和预后。为了阻止甚至逆转其进程，血管钙化受到全世界越来越多学者的关注。血管钙化根据发生位置的不同，主要可分为血管内膜钙化、血管中膜钙化、血管外膜钙化、心脏瓣膜钙化、钙化防御5种类型。血管钙化的发病机制至今尚未完全阐明，目前解释血管钙化的机制主要理论有血管平滑肌细胞成骨型分化、钙化抑制剂缺失、钙和磷酸盐稳态异常、炎症、氧化应激、细胞凋亡、自噬、基质重塑、miRNA调控等学说。目前临床缺乏用于预防和治疗血管钙化的有效药物，因此深入研究血管钙化的发病机制，并开发可应用于预防和治疗血管钙化的高效药物具有重大的临床意义。

1-甲基烟酰胺是机体内烟酰胺的主要代谢物，在肝脏中由外源烟酸和色氨酸通过烟酰胺(NA)在烟酰胺N-甲基转移酶的催化下生物合成。根据现有的报道，1-甲基烟酰胺在抗血栓、抗炎、抗动脉粥样硬化、舒张血管、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化等方面均发挥重要作用。比如，1-甲基烟酰胺通过直接作用于血管内皮细胞发挥抗血栓和抗炎作用，这种作用可能部分地有助于烟酸的血管保护特性。1-甲基烟酰胺在载脂蛋白APOE−/−小鼠身上显示出显著的抗动脉粥样硬化作用，这种保护作用与改善前列腺素-2依赖的内皮功能、抑制血小板激活、减少斑块中的局部炎症负担和全身炎症有关。然而，关于1-甲基烟酰胺是否具有抗血管钙化的作用仍未见报道。因此，深入探究1-甲基烟酰胺对血管钙化的抑制作用及其相关机制具有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于提供1-甲基烟酰胺在制备抗血管钙化药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供1-甲基烟酰胺或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗血管钙化的药物中的应用，所述1-甲基烟酰胺为式（I）所示化合物；

（I）。

在本发明的一些实施方式中，所述血管钙化为慢性肾脏病、高血压、糖尿病、高脂血症、衰老、动脉粥样硬化、血管病变伴发或引起的血管钙化。

在本发明的一些实施方式中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、pH调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。

在本发明的一些实施方式中，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。

本发明的第二方面，提供一种药物，所述药物包含1-甲基烟酰胺或其药学上可接受的盐，所述1-甲基烟酰胺为式（I）所示化合物；所述药物用于预防和/或治疗血管钙化；

（I）。